Notícia da medicina de PENN - os investigadores encontraram que uma droga geralmente prescrita do diabetes, metformin, as pilhas do tumor das matanças que faltam um gene regulatory chave chamou p53. Os resultados dos estudos atuais nos ratos podem resultar em terapias novas para um subconjunto dos cancers humanos que tendem a ser aggressive e resistentes aos tratamentos existentes. Adicionalmente, os findings abrem acima de uma avenida nova para alvejar os cancers cujo o hallmark é a ausência deste gene regulatory.

A equipe da universidade da escola de Pensilvânia da medicina relatou a seus findings o último mês na pesquisa de Cancer do jornal. O estudo foi financiado por concessões do instituto nacional do Cancer.

“Isto é a primeira vez que você pode mostrar que o crescimento do tumor está danificado por uma droga do diabetes,” diz o autor sênior Craig B. Thompson, MD, diretor do centro do Cancer de Abramson e o presidente e o professor da biologia e da medicina do Cancer. “É específico para os tumors que faltam p53, que é o mutation o mais comum no cancer humano.”

Mais do que a metade de todos os cancers humanos perderam o gene p53. Contudo nivelar em uma era de terapias que molecularly alvejadas os cientistas tiveram o problema que figuram para fora como compensar a ausência de um gene. Ao contrário de um mutation genetic que mude a função ou a atividade de um gene, que possa ser inibido por uma droga bem-costurada, perda das folhas de um gene nada para que a droga alveje.

Thompson e sua equipe, entretanto, têm acumulado a evidência sobre o último diversos anos que p53, sabido melhor como um regulador da divisão de pilha, controla diversos pathways metabolic nas pilhas. Para terapias potenciais do cancer, esse significa que uma droga que afete os pathways controlados por p53 poderia ajudar a tumors do controle p53-deficient.

Significativamente, o regulamento de pathways metabolic por p53 é influenciado também pelo metformin, a droga o mais extensamente usada do diabetes. Metformin ativa o enzyme metabolic AMPK (kinase de proteína ativado ampère), que exerce mudanças no metabolism celular afetando a função p53. Dois estudos observational mostram já que os pacientes diabetic que fazem exame do metformin têm uma taxa mais baixa do diagnóstico e do mortality do cancer do que outros diabetics.

O grupo de Thompson hypothesized que o metformin pode especificamente retardar o crescimento dos cancers que faltam p53. Para encontrar para fora, injetaram as pilhas de cancer humanas dos dois pontos que têm a função p53 normal em um lado dos ratos e as pilhas de cancer dos dois pontos que faltam p53 no outro lado. Quatro dias mais tarde começaram tratar os animais com uma injeção diária de uma solução de controle saline ou com metformin, usando um dose comparável ao tratamento diabetic nos seres humanos.

Quatro semanas mais tarde, os tumors de p53-deficient nos ratos tratados com o metformin eram metade do tamanho dos tumors p53 deficient em ratos do controle. Não havia nenhuma diferença no tamanho dos tumors p53 normais entre os animais tratados com o metformin ou saline. Conclíram que o metformin retardou o crescimento das pilhas de cancer dos dois pontos que faltam uma função p53 normal.

Os investigadores encontraram que o metformin instrui pilhas para comutar pathways metabolic. Em vez de usar a maioria de pathway eficiente da energia - phosphorylation oxidative chamado - as pilhas são forçadas ao uso os forç-relacionados, que são usados tipicamente quando a pilha é curta no oxigênio, no glucose ou em outras fontes nutrientes. Mas na ausência de p53, as pilhas não podem fazer o interruptor. “Sem p53, se nós forçarmos pilhas para viver em carcaças alternativas, não podem fazê-lo,” explicam Thompson.

A equipe de Thompson está trabalhando agora com colaboradores para decidir-se melhor como traduzir estas observações da novela sobre o metformin e o gene p53 no cancer na prática clínica. Se os testes preclinical continuarem a olhar prometedores, o desenvolvimento do metformin como uma terapia do cancer pode mover-se rapidamente enquanto a droga é aprovada já pelo alimento de ESTADOS UNIDOS e pela administração da droga para o uso nos seres humanos, os investigadores surmise.