PENN Medizin-Nachrichten - Forscher haben gefunden, daß eine allgemein vorgeschriebene Diabetesdroge, metformin, Tötungtumorzellen, die ein regelndes Schlüsselgen ermangeln, p53 benannte. Resultate von den gegenwärtigen Studien in den Mäusen können neue Therapien für eine Teilmenge menschliche Krebse ergeben, die neigen, gegen vorhandene Behandlungen konkurrenzfähig und beständig zu sein. Zusätzlich erschließen die Entdeckungen eine neue Allee für das Zielen der Krebse deren Stempel das Fehlen diesem regelnden Gen ist.

Die Mannschaft von der Universität der Pennsylvania Schule von Medizin berichtete über ihren Entdeckungen letzten Monat in der Journal Krebsforschung. Die Studie wurde durch Bewilligungen vom nationalen Krebs-Institut finanziert.

„Dieses ist, das erste mal du zeigen kannst, daß Tumorwachstum durch eine Diabetesdroge gehindert wird,“ sagst älteren Autor Craig B. Thompson, MD, Direktor der Abramson Krebs-Mitte und des Vorsitzenden und des Professors der Krebs-Biologie und der Medizin. „Es ist für Tumoren spezifisch, die p53 ermangeln, das ist die allgemeinste Veränderung im menschlichen Krebs.“

Mehr als Hälfte aller menschlichen Krebse haben das Gen p53 verloren. Dennoch in einer ära der molekular gerichteten Therapien glätten, welche die Wissenschaftler Mühe heraus darstellend gehabt haben, wie man das Fehlen einem Gen entschädigt. Anders als eine genetische Veränderung, die die Funktion oder die Tätigkeit eines Gens ändert, das durch eine gut-hergestellte Droge gehemmt werden kann, Verlust der Blätter eines Gens nichts, damit die Droge zielt.

Thompson und seine Mannschaft jedoch haben Beweis über dem Letzten einige Jahre daß p53 angesammelt, das als Regler der Zellteilung, Kontrollen einige metabolische Bahnen in den Zellen am bekanntesten ist. Für mögliche Krebstherapien dieses bedeutet, daß eine Droge, die beeinflußt, die Bahnen, die durch p53 gesteuert wurden, Tumoren des Steuer p53-deficient helfen könnte.

Erheblich wird die Regelung der metabolischen Bahnen durch p53 auch durch metformin, die am meisten benutzteste Diabetesdroge beeinflußt. Metformin aktiviert das metabolische Enzym AMPK (Ampere aktivierte Proteinkinase), das änderungen auf zellularem Metabolismus anwendet, indem es Funktion p53 beeinflußt. Zwei Beobachtungsstudien zeigen bereits, daß zuckerkranke Patienten, die metformin nehmen, eine niedrigere Rate der Krebsdiagnose und -sterblichkeit als andere Diabetiker haben.

Gruppe Thompsons theoretisierte, daß metformin das Wachstum der Krebse spezifisch verlangsamen kann, die p53 ermangeln. Um herauszufinden, spritzten sie menschliche Darmkrebszellen ein die normale Funktion p53 in eine Seite der Mäuse und Darmkrebszellen haben die p53 in die andere Seite ermangeln. Vier Tage später fingen sie an, die Tiere mit einer täglichen Einspritzung entweder einer salzigen Steuerlösung oder mit metformin mit einer Dosis zu behandeln, die mit zuckerkranker Behandlung in den Menschen vergleichbar ist.

Vier Wochen später, waren die p53-deficient Tumoren in den Mäusen, die mit metformin behandelt wurden, Hälfte die Größe der unzulänglichen Tumoren p53 in den Steuermäusen. Es gab keinen Unterschied bezüglich der Größe der normalen Tumoren p53 zwischen den mit metformin behandelten oder salzigen Tieren. Sie stellten fest, daß metformin das Wachstum der Darmkrebszellen verlangsamte, die eine normale Funktion p53 ermangeln.

Die Forscher fanden, daß metformin Zellen anweist, um metabolische Bahnen zu schalten. Anstatt, die Energiesparendste Bahn zu verwenden - benannte oxydierende Phosphorylierung - die Zellen werden zum Gebrauch die betonen-in Verbindung stehende gezwungen, die gewöhnlich verwendet werden, wenn die Zelle auf Sauerstoff, Glukose oder anderen Nährquellen kurz ist. Aber in Ermangelung von p53, können die Zellen nicht den Schalter bilden. „Ohne p53, wenn wir Zellen zwingen, um auf alternativen Substraten zu leben, können sie nicht es tun,“ erklären Thompson.

Mannschaft Thompsons arbeitet jetzt mit Mitarbeitern, um gut zu entscheiden, wie man diese Romanbeobachtungen über metformin und das Gen p53 im Krebs in klinische Praxis übersetzt. Wenn preclinical Tests fortfahren, vielversprechend zu schauen, kann Entwicklung von metformin als Krebstherapie schnell bewegen, während die Droge bereits durch USnahrung und Droge-Leitung für Gebrauch in den Menschen genehmigt wird, die Forscher vermuten.