PENN Medicine News - Researchers have found that a commonly prescribed diabetes drug, metformin, kills tumor cells that lack a key regulatory gene called p53. بن أخبار الطب - وقد وجد الباحثون ان مرض السكري شائع تقضي عقار ميتفورمين يقتل خلايا الاورام التي تفتقر رئيسي تنظيمية للجينات 35 طالب. Results from current studies in mice may result in new therapies for a subset of human cancers that tend to be aggressive and resistant to existing treatments. من نتائج الدراسات الحالية في الفئران قد يؤدي الى علاجات جديدة لمجموعة فرعية من السرطانات البشريه التي تميل الى العدوانية ومقاومه العلاجات الموجودة. Additionally, the findings open up a new avenue for targeting cancers whose hallmark is the absence of this regulatory gene. وبالاضافة الى ذلك ، النتائج تفتح طريقا جديدا لاستهداف السرطانات التي تمتاز غياب هذا التنظيم الجيني.

The team from the University of Pennsylvania School of Medicine reported their findings last month in the journal Cancer Research . فريق من جامعة بنسلفانيا كلية الطب افادت نتائجها الشهر الماضي في مجلة ابحاث السرطان. The study was funded by grants from the National Cancer Institute. الدراسه التي تمولها منحة من المعهد الوطني للسرطان.

“This is the first time you can show that tumor growth is impaired by a diabetes drug,” says senior author Craig B. Thompson, MD, Director of the Abramson Cancer Center and Chairman and Professor of Cancer Biology and Medicine. "هذه هي المرة الاولى التي يمكنك ان تبين ان نمو الاورام ، ينجم عن مرض السكري المخدرات" ، يقول المؤلف من كبار كريغ باء تومبسون ، دكتوراه في الطب ، ومدير مكتب ابرامسون السرطان ورئيس المركز واستاذ علم الاحياء والطب والسرطان. “It is specific for tumors that lack p53, which is the most common mutation in human cancer.” "ومن محددة للاورام التي تفتقر الى 35 ، وهو الاكثر شيوعا طفره في مجال حقوق السرطان".

More than half of all human cancers have lost the p53 gene. اكثر من نصف جميع حقوق السرطان قد خسرت 35 جينات. Yet even in an era of molecularly targeted therapies scientists have had trouble figuring out how to compensate for the absence of a gene. ولكن حتى في عصر جزيئي استهدف العلاج العلماء عناء تصور كيف لتعويض غياب الجينات. Unlike a genetic mutation that changes the function or activity of a gene, which can be inhibited by a well-tailored drug, loss of a gene leaves nothing for the drug to target. على عكس الطفرات الوراثيه ان تغييرات مهمة او نشاط الجينات التي يمكن ان تحول تماما مصممة المخدرات ، وفقدان الجينات يترك شيئا للمخدرات استهدافها.

Thompson and his team, however, have been accumulating evidence over the last several years that p53, best known as a regulator of cell division, controls several metabolic pathways in cells. ثومبسون وفريقه ، ولكن قد تتراكم الادله على مدى السنوات القليلة الماضية ان 35 افضل المعروف كمنظم للانقسام الخلايا ، وضوابط عدة مسارات الايض في الخلايا. For potential cancer therapies, that means a drug that affects pathways controlled by p53 could help control p53-deficient tumors. لامكانيه علاج السرطان ، وهذا يعني ان المخدرات تؤثر الممرات التي تسيطر عليها يمكن ان تساعد في السيطرة على 35 - 35 ناقص الاورام.

Significantly, the regulation of metabolic pathways by p53 is also influenced by metformin, the most widely used diabetes drug. كبيرا ، وتنظيم الممرات الايضيه من 35 يتأثر ايضا ميتفورمين ، الاكثر استعمالا السكري المخدرات. Metformin activates the metabolic enzyme AMPK (AMP activated protein kinase), which exerts changes on cellular metabolism by affecting p53 function. ميتفورمين الايضي ينشط الانزيم امبك (الامبير تفعيله كيناز البروتين) ، الذي يمارس على التغيرات الخلويه التي تؤثر على الايض 35 وظيفة. Two observational studies already show that diabetic patients who take metformin have a lower rate of cancer diagnosis and mortality than other diabetics. اثنين المراقبة دراسات تبين بالفعل ان مرضى السكري الذين يأخذون ميتفورمين لديها ادنى معدل تشخيص مرض السرطان وغيرها من وفيات مرضى السكر.

Thompson’s group hypothesized that metformin may specifically slow the growth of cancers that lack p53. تومسون مجموعة ميتفورمين يجوز الافتراض بأن تحديدا بطء نمو السرطان التي تفتقر الى 35. To find out, they injected human colon cancer cells that have normal p53 function into one side of mice and colon cancer cells that lack p53 into the other side. لمعرفة أنهم حقن خلايا سرطان القولون البشريه التي العادي 35 وظيفة الى جانب واحد من الفئران وخلايا سرطان القولون التي تفتقر 35 الى الجانب الآخر. Four days later they started treating the animals with a daily injection of either a saline control solution or with metformin, using a dose comparable to diabetic treatment in humans. وبعد اربعة ايام بدأوا معالجة الحيوانات مع الحقن اليومي إما المالحه مراقبة الحل او ميتفورمين باستخدام جرعة مماثلة لعلاج السكري في البشر.

Four weeks later, the p53-deficient tumors in mice treated with metformin were half the size of the p53 deficient tumors in control mice. بعد أربعة أسابيع ، 35 - ناقص الاورام في الفئران المعالجه ميتفورمين كان نصف حجم من 35 ناقص الاورام في الفئران السيطرة. There was no difference in the size of the p53 normal tumors between the animals treated with metformin or saline. ليس هناك أي اختلاف في حجم الاورام لدى 35 الطبيعي بين الحيوانات تعامل مع ميتفورمين او المالحه. They concluded that metformin slowed the growth of the colon cancer cells that lack a normal p53 function. وخلصوا الى ان ميتفورمين تباطا نمو خلايا سرطان القولون التي تفتقر الى 35 وظيفة عادية.

The researchers found that metformin instructs cells to switch metabolic pathways. وجد الباحثون ان الخلايا ميتفورمين يوعز لتحويل المسارات الايضيه. Instead of using the most energy efficient pathway – called oxidative phosphorylation – the cells are forced to use stress-related ones, which are typically used when the cell is short on oxygen, glucose or other nutrient sources. بدلا من استخدام اكثر كفاءه الطاقة ممر يسمى عنصر مؤكسد بهوسبهوريلاتيون - خلايا يضطرون الى استخدام الاجهاد المتصله منها ، وهي تستخدم عادة عندما تكون الخلية قصيرة على الاوكسجين ، الجلوكوز او غيره من المصادر الغذاءيه. But in the absence of p53, the cells can’t make the switch. ولكن في غياب 35 ، زنزانات لا يستطيع التحول. “Without p53, if we force cells to live on alternative substrates, they can’t do it,” explains Thompson. "دون 35 ، واذا كنا قوة الخلايا الحيه على ركائز بديلة ، لا يمكنها ان تفعل ذلك" يفسر تومسون.

Thompson’s team is now working with collaborators to decide how best to translate these novel observations about metformin and the p53 gene in cancer into clinical practice. تومسون منتخب تعمل الآن مع المتعاونين تقرر افضل السبل لترجمة هذه الروايه ملاحظات حول ميتفورمين و35 جينات السرطان في حيز الممارسه الاكلينيكيه. If preclinical tests continue to look promising, development of metformin as a cancer therapy may move quickly as the drug is already approved by U.S. Food and Drug Administration for use in humans, the researchers surmise. اذا السريري مواصلة البحث التجارب الواعده ، وتطوير ميتفورمين بوصفة علاج السرطان قد تنتقل بسرعة العقار الذي سبق ان اقرته الاميركي ادارة الاغذيه والعقاقير لاستخدامها في البشر ، ويظن الباحثون.