Universidade do centro médico de Rochester - os cientistas estão tentando a aproximação de um plumber livrar o cérebro pacientes de amyloid acúmulo do esse Alzheimer dos pragas: Drenar simplesmente a proteína tóxica afastado.

Aquele é o método esboçado em um papel publicado agosto em linha 12, 2007 por Natureza Medicina. Os cientistas da universidade do centro médico de Rochester mostram como a maneira natural do corpo de livrar o corpo da substância flawed nos povos com a doença. Então a equipe demonstrou um método experimental nos ratos para reparar o processo, reduzindo dramàtica os níveis da proteína tóxica no cérebro e parando sintomas. A equipe está trabalhando agora em desenvolver uma versão da proteína que poderia ser testada nos povos com a doença. O trabalho aparecerá na introdução de setembro 2007 da medicina da natureza.

A aproximação não faz exame de direto visa o pathology que é ubiquitous cérebros nos pacientes do Alzheimer', onde formulários amyloid-beta uma chapa tóxica. Instead, os investigadores fazem exame de uma aproximação indireta, focalizando não no cérebro mas rather em uma proteína que os sops levantem amyloid-beta no corpo, onde considerou como harmless. Os cientistas encontraram que se aumentassem a abilidade do corpo de embeber acima do amyloid, o cérebro responde, fazendo com que os níveis da substância no cérebro - o alvo real - plummet.

“Há um equilíbrio dinâmico entre os níveis de amyloid-beta no sangue e no cérebro,” neuroscientist dito Berislav Zlokovic, M.D., Ph.D., líder da equipe. “Se nós podemos abaixar os níveis de circular amyloid-beta no sangue sequestering mais dele lá, a seguir o cérebro deve seguir e abaixar seus níveis demasiado. Este é exatamente o que nós encontramos.”

A equipe concentrou seus esforços em torno de uma proteína sabida como o sLRP (proteína receptor-relacionada do lipoprotein de baixa densidade soluble). A equipe descobriu que em povos saudáveis, a proteína liga a e neutraliza em qualquer lugar 70 a 90 por cento do amyloid-beta que está circulando no corpo.

A equipe encontrou também que o sLRP está fazendo somente uma fração do trabalho em pacientes de Alzheimer que faz em povos saudáveis. Os níveis do sLRP nos povos com Alzheimer eram aproximadamente 30 por cento mais baixos do que em povos saudáveis, e o sLRP que estava atual era quase três vezes tão prováveis ser danificado comparou à mesma proteína em povos saudáveis. Em conseqüência, os pacientes do Alzheimer tiveram na média três a quatro vezes mais frouxas, flutuar amyloid-beta unbound em seus bloodstreams - os níveis elevados que seriam refletidos provavelmente também no cérebro.

O grupo de Zlokovic decidiu-se tentar reduzir níveis amyloid-beta no corpo synthesizing um formulário alterado, super-potent do sLRP que liga amyloid-beta mais eficientemente do que o sLRP natural. Em amostras do sangue dos pacientes com doença de Alzheimer, a versão modificada do sLRP, sabida como LRP-IV, embebeu acima e eliminou virtualmente amyloid-beta. O composto teve um efeito ainda mais dramático nos ratos com características da doença de Alzheimer: LRP-IV abaixou os níveis de amyloid-beta em seus cérebros por 85 a 90 por cento. Os ratos que receberam o composto também tinham melhorado a aprendizagem e a memória compararam aos ratos que não receberam LRP-IV, e teve 65 por cento mais fluxo do sangue em seus cérebros em resposta ao stimulation do cérebro - um flick de suas suiças.

A equipe está trabalhando agora com uma companhia criada por Zlokovic, Socratech, para criar um formulário de LRP-IV que poderia ser testado nos povos. Zlokovic espera ter tal produto pronto para testar dentro de dois anos.

Zlokovic, um cientista reconhecido extensamente demonstrando que as embarcações de sangue, o fluxo do sangue, e a barreira blood-brain são tudo centrais ao desenvolvimento da doença de Alzheimer, compara a aproximação nova a como os statins ajudam a povos com doença de coração. Um cholesterol adicional mais baixo de Statins no bloodstream antes que o cholesterol possa glom em uma embarcação de sangue e causar problemas com sangue flui; na mesma maneira, LRP-IV abaixa amyloid-beta e abaixa indiretamente níveis de amyloid-beta no cérebro.

Era mais do que uma década há esse Zlokovic LRP primeiramente identificado, uma molécula que agisse como um serviço no cérebro, shuttling da escolta amyloid-beta fora do cérebro e no corpo. As chapas amyloid que salpicam os cérebros de pacientes de Alzheimer são um hallmark da doença, e de onde vêm e de como começar livradas deles têm sido por muito tempo um foco dos cientistas.

“Nós usamo-nos pensar de que a doença de Alzheimer era um problema com a produção demasiado de amyloid-beta, mas torna-se desobstruído em anos recentes que o problema é com afastamento defeituoso de amyloid-beta,” disse Zlokovic, professor do Neurosurgery e do Neurology e diretor do laboratório Frank do P. Smith para a pesquisa do Neuroscience e do Neurosurgery. “Nós não estamos falando realmente sobre quantidades maciças de amyloid-beta. Mesmo um mau funcionamento pequeno no sistema elaborado em que o carrega ou fora do cérebro poderia conduzir, sobre anos, para acumular nas quantidades que danificam o cérebro” (cortesia de EurekAlert! , um serviço de AAAS).