École d'université de Washington de médecine - la maladie de coeur frappe des personnes avec du diabète deux fois plus souvent que des personnes sans diabète. Dans ceux avec du diabète, les complications cardiovasculaires se produisent à un premiers âge et souvent résultat dans la mort prématurée, faisant à maladie de coeur le tueur principal des personnes diabétiques. Mais pourquoi la maladie de coeur est-elle si répandue parmi des diabétiques ?

Pour aider à répondre à cette question, les chercheurs à l'école d'université de Washington de la médecine à St Louis avaient analysé la grosse composition (de lipide) du tissu de coeur des souris de laboratoire avec du diabète. La recherche NIH-placée a constaté que les cellules de coeur des souris diabétiques perdent un lipide important des composants cellulaires qui produisent de l'énergie pour le coeur, et leurs dernières expositions de recherches ceci se produit aux parties du diabète.

« Coeurs diabétiques courus la plupart du temps sur des graisses pour le carburant parce que le glucose n'est pas facilement disponible à elles, » dit Richard brut, M.D., Ph.D., directeur de la Division de la chimie de Bioorganic et de la pharmacologie moléculaire et professeur de médecine, de chimie et de biologie et de pharmacologie moléculaires. « Malheureusement, ce changement de métabolisme tord la composition de lipide des membranes de cellules causant les propriétés physiques anormales et le dysfonctionnement cellulaire. »

Le lipide important que les chercheurs avérés pour être diminué en diabète est cardiolipin. « Cardiolipin » signifie littéralement la graisse de coeur, et la limite a été inventée parce que le cardiolipin a été découvert aux coeurs de boeuf et est la première fois l'un des lipides les plus abondants dans le tissu de coeur. Ce lipide a les propriétés physiques peu communes qui sont essentielles pour l'opération des structures de cellules de production d'énergie appelées les mitochondries.

Quand les mitochondries perdent beaucoup de leur cardiolipin, elles fonctionnent mal. Leur défaut de fonctionnement interfère non seulement l'approvisionnement en énergie en cellules de muscle de coeur, il augmente également la quantité de substances oxygène-contenantes préjudiciables dans les cellules, créant les conditions malsaines qui peuvent mener aux problèmes de coeur.

Intéressant, un désordre génétique rare - syndrome de Barth - a tenu une clef sur identifier la diminution de cardiolipin aux coeurs diabétiques. Les enfants soutenus avec le syndrome de Barth ont les coeurs faibles et meurent souvent des jeunes d'arrêt du coeur. Ces enfants ont des mutations qui empêchent des cellules de produire assez de cardiolipin. Le raccordement entre le cardiolipin et la maladie de coeur dans le syndrome de Barth a mené les chercheurs d'université de Washington à se demander si le cardiolipin était également affecté aux coeurs diabétiques.

Mais afin de mesurer le cardiolipin, les chercheurs ont eu besoin d'une manière de la distinguer du nombreux d'autres lipides trouvés en cellules de coeur. Heureusement, agréger et ses collègues ont été développants et raffinants un ensemble de techniques fortement sophistiqué qui leur permettent de séparer et mesurer des milliers de différents lipides basés sur leurs différences structurales subtiles. L'ensemble de techniques s'est nommé « lipidomics de fusil de chasse » parce qu'ils déterminent très rapidement quels lipides sont dans les tissus et le sang.

Le « lipidomics de fusil de chasse fournissent une manière précise de mesurer des changements de contenu de lipide de coeur, » dit le premier auteur Xianlin Han, Ph.D., professeur auxiliaire de médecine. « Nous avons trouvé un épuisement dramatique de cardiolipin dans le muscle de coeur dès pendant cinq jours après que le diabète a été induit chez les souris. »

« Ces résultats suggèrent que les changements de cardiolipin soient à la base du dysfonctionnement de coeur dans la maladie de coeur diabétique et puissent être un biomarker utile pour diagnostiquer la maladie cardiovasculaire en diabète, » brut dit. « Les changements de mesure peuvent être une manière de dire la sévérité de la maladie de coeur et pour évaluer à quel point les thérapies fonctionnent. En outre, ces résultats suggèrent de nouvelles approches thérapeutiques potentielles. »

Quoique l'équipe de recherche ait trouvé un épuisement d'un type important de lipide dans le tissu diabétique de coeur, les cellules diabétiques de muscle de coeur rentrent réellement les lipides excessifs. Mais pendant que ces lipides écrivent des cellules ils activent lipide-digérer des enzymes. Dans des études précédentes, agréger et les collègues ont identifié une enzyme de lipide-digestion particulière qui devient plus active dans le muscle diabétique de coeur et contribue à la panne du cardiolipin.

Récemment, agréger et son collègue David Mancuso, Ph.D., membre de la division, constaté que les souris machinées pour produire trop de cette enzyme à leurs coeurs ont développé des défauts dans la fonction mitochondrique qui s'est aggravée quand elles ont été jeûnées - une condition qui, comme le diabète, fait employer le coeur des lipides pour le carburant. Des 16 problèmes significatifs posés rapides heures capacité avec de souris coeurs' de pomper le sang, impliquant encore le métabolisme de lipide changé, la pénurie de cardiolipin et l'affaiblissement mitochondrique dans la maladie de coeur en utilisant le lipide en tant que carburant prédominant.

« Les morceaux du puzzle de la maladie de coeur diabétique tombent maintenant rapidement dans l'endroit, » brut dit. « En exploitant la technologie de roman du lipidomics de fusil de chasse, nous avons identifié la plus grande activation de certaines enzymes de lipide-digestion et la diminution du cardiolipin en tant qu'aspects centraux de ce désordre. Nous espérons que ces genres d'études permettront à des médecins de diagnostiquer la maladie cardiovasculaire diabétique plus tôt et de la traiter plus tôt. » [Han X, Yang J, Yang K, Zhao Z, Abendschein DR, RW bruts. Les changements en contenu et composition myocardiques de cardiolipin se produisent aux parties du diabète : une étude de lipidomics de fusil de chasse. Biochimie 2007 ; 46 : 6417-6428.]

Brut ajoute qu'en plus des effets sur des mitochondries, plusieurs des membranes en cellules de coeur, qui sont établies des molécules grasses, sont également compromises par le métabolisme de lipide anormal du coeur diabétique. En outre, parce que les molécules grasses font partie de cellules' signalant des mécanismes, les nombreux aspects de la physiologie cellulaire deviennent changés.