Washington Universitätsschule von Medizin - Herzkrankheit schlägt Leute mit Diabetes zweimal so häufig wie Leute ohne Diabetes. In denen mit Diabetes, treten Herzgefäß- Komplikationen an einem früheren Alter und häufig an einem Resultat im vorzeitigen Tod auf und bilden Herzkrankheit den Hauptmörder von den zuckerkranken Leuten. Aber warum ist Herzkrankheit unter Diabetikern so überwiegend?

Um zu helfen diese Frage, haben Forscher an der Washington Universitätsschule von Medizin in St. Louis zu beantworten den fetten (Lipid) Aufbau des Herzgewebes von den Labormäusen mit Diabetes analysiert. Die NIH-finanzierte Forschung hat gefunden, daß Herzzellen der zuckerkranken Mäuse ein wichtiges Lipid von den zellularen Bestandteilen verlieren, die Energie für das Herz erzeugen, und ihre neuesten Forschung Erscheinen dieses geschieht an den sehr frühesten Stadien von Diabetes.

„Zuckerkranke Herzen laufen meistens auf Fette für Kraftstoff, weil Glukose nicht zu ihnen leicht verfügbar ist,“ sagt groben Richard, M.D., Ph.D., Direktor der Abteilung von Bioorganic Chemie und von molekularer Pharmakologie und Professor von Medizin, von Chemie und der molekularen Biologie und der Pharmakologie. „Leider, verzerrt diese änderung im Metabolismus den Lipidaufbau der Zelle Membranen, die verursachen anormale physikalische Eigenschaften und zellulare Funktionsstörung.“

Das wichtige Lipid, das die Forscher, die gefunden werden, in Diabetes verringert zu werden, cardiolipin ist. „Cardiolipin“ bedeutet buchstäblich Herzfett, und die Bezeichnung wurde geprägt, weil cardiolipin zuerst in den Rindfleischherzen entdeckt wurde und eins der reichlich vorhandensten Lipide im Herzgewebe ist. Dieses Lipid hat ungewöhnliche physikalische Eigenschaften, die für den Betrieb der Energieproduktionzelle Strukturen wesentlich sind, die Mitochondrien genannt werden.

Wenn Mitochondrien eine Menge ihr cardiolipin verlieren, stören sie. Ihre Störung behindert nicht nur das Energie-Versorgungsmaterial der Herzmuskelzellen, es erhöht auch die Menge der zerstörenden Sauerstoff-enthaltenen Substanzen in den Zellen und verursacht ungesunde Bedingungen, die zu Herzprobleme führen können.

Interessant hielt eine seltene genetische Störung - Barth Syndrom - einen Schlüssel zum Kennzeichnen von cardiolipin Abnahme an den zuckerkranken Herzen. Die Kinder, die mit Barth Syndrom getragen werden, haben schwache Herzen und sterben häufig Junge vom Herzausfall. Diese Kinder haben Veränderungen, die Zellen am Produzieren genügenden cardiolipin verhindern. Der Anschluß zwischen cardiolipin und Herzkrankheit im Barth Syndrom führte die Washington Universitätsforscher, sich zu wundern, wenn cardiolipin auch in den zuckerkranken Herzen beeinflußt wurde.

Aber, zwecks cardiolipin zu messen, benötigten die Forscher eine Weise, sie vom zahlreichen zu unterscheiden andere Lipide, die in den Herzzellen gefunden wurden. Glücklicherweise verdienen und seine Kollegen sind gewesen, verfeinernd entwickelnd und einen in hohem Grade hoch entwickelten Satz Techniken, die sie Tausenden der unterschiedlichen Lipide trennen und quantitativ bestimmen lassen, die auf ihren subtilen strukturellen Unterschieden basieren. Der Satz von Techniken ist „Schrotflinte lipidomics“ benannt worden, weil sie sehr schnell feststellen, welche Lipide in den Geweben und im Blut sind.

„Schrotflinte lipidomics liefern eine exakte Weise, änderungen im Herzlipidinhalt zu messen,“, sagt ersten Autor Xianlin Han, Ph.D., behilflicher Professor von Medizin. „Wir fanden eine drastische Entleerung von cardiolipin im Herzmuskel schon in, fünf Tage nachdem Diabetes wurde verursacht in den Mäusen.“

„Diese Resultate schlagen, daß cardiolipin änderungen Herzfunktionsstörung in der zuckerkranken Herzkrankheit zugrunde liegen und ein nützliches biomarker für die Diagnose von Herzgefäß- Krankheit im Diabetes sein können,“ grobes sagt vor. „Messende änderungen können eine Weise sein, die Schwere Herzkrankheit zu erklären und auswerten, wie gut Therapien arbeiten. Zusätzlich schlagen diese Entdeckungen mögliche neue therapeutische Annäherungen.“ vor

Obwohl die Forschung Mannschaft eine Entleerung einer wichtigen Art Lipid im zuckerkranken Herzgewebe fand, lassen zuckerkranke Herzmuskelzellen wirklich überschüssige Lipide ein. Aber, während diese Lipide Zellen eintragen, aktivieren sie das Lipid-Verdauen der Enzyme. In den vorhergehenden Studien verdienen und Kollegen kennzeichneten ein bestimmtes Lipid-verdauendes Enzym, das im zuckerkranken Herzmuskel aktiver wird und zum Zusammenbruch von cardiolipin beiträgt.

Vor kurzem verdienen und sein Kollege David Mancuso, Ph.D., das Mitglied der Abteilung, gefunden, daß die Mäuse, die ausgeführt wurden, um zu viel dieses Enzyms in ihren Herzen zu produzieren, Defekte in der mitochondrischen Funktion entwickelten, die, als sie gefastet wurden - eine Bedingung schlechter wurde, die, wie Diabetes, das Herz veranlaßt, Lipide für Kraftstoff zu benutzen. Eine 16 Stunde schnelle verursachte bedeutende Probleme mit den Mäuseherzen' Fähigkeit, das Blut zu pumpen, geänderten Lipidmetabolismus, cardiolipin Knappheit und mitochondrische Beeinträchtigung in der Herzkrankheit mit Lipid als überwiegender Kraftstoff wieder implizierend.

„Die Stücke des Puzzlespiels der zuckerkranken Herzkrankheit jetzt fallen schnell in Platz,“ grob sagt. „, indem wir die Romantechnologie von Schrotflinte lipidomics ausnutzten, haben wir die erhöhte Aktivierung bestimmter Lipid-verdauender Enzyme und die Abnahme von cardiolipin als zentrale Aspekte dieser Störung gekennzeichnet. Wir hoffen, daß diese Arten von Studien ärzten ermöglichen, zuckerkranke Herzgefäß- Krankheit eher zu bestimmen und sie früh zu behandeln.“ [Han X, Yang J, Yang K, Zhao Z, Abendschein Dr, grobe RW. Änderungen im myokardialen cardiolipin Inhalt und dem Aufbau treten an den sehr frühesten Stadien von Diabetes auf: eine Schrotflinte lipidomics Studie. Biochemie 2007; 46: 6417-6428.]

Grob addiert, daß zusätzlich zu den Effekten auf Mitochondrien, viele der Membranen in den Herzzellen, die von den fetthaltigen Molekülen errichtet werden, auch nachteilig durch den zuckerkranken anormalen Lipidmetabolismus des Herzens beeinflußt werden. Ausserdem weil fetthaltige Moleküle ein Teil Zellen sind', die Einheiten signalisieren, werden zahlreiche Aspekte der zellularen Physiologie geändert.