De nieuwe onderzoeksstrategie van de gentherapie zeer succesvol tegen menselijke pancreatic kanker in dierlijk model.

Een moleculair gebouwde gentherapie bedt selectief een kanker-moord gen in pancreatic kanker in die krimpt of tumors uitroeit, metastase, verbiedt en overleving met vrijwel geen giftigheid, onderzoekers van de Universiteit van het rapport van het Centrum van Kanker van Texas M. D. Anderson in 9 Juli uitgave..2007 van de Cel van Kanker verlengt.

“This het voertuig, of de vector, worden zo gericht en robuust in zijn kanker-specifieke uitdrukking dat het voor therapie en misschien voor weergave, ” kan worden gebruikt; neemt nota van hogere auteur mien-Chie die, PH D., professor en stoel van M. D. Anderson’s Afdeling van Moleculaire en Cellulaire Oncologie wordt gehangen.

De onderzoekers roepen het systeem een veelzijdige uitdrukkingsvector - bijgenaamd VISUM. Het omvat een richtende agent, ook genoemd een promotor, twee componenten die genuitdrukking in het doelweefsel, en een nuttige lading - in dit geval een gen opvoeren dat wordt gekend om kankercellen te doden. It’s riepen allen verpakt in een vettige bal liposome en leverden intraveneus.

De onderzoekers werken met de werkers uit de gezondheidszorg van M. D. Anderson om het systeem, dat te bewegen in muismodellen van pancreatic kanker, aan een Fase I wordt ontwikkeld en wordt getest klinische proef in mensen.

“This kijkt als een veelbelovende benadering van gentherapie voor pancreatic kanker en wij werken om het aan een klinische proef te brengen, ” zegt James Abbruzzese, M.D., professor en stoel van het Ministerie van M. D. Anderson van Gastro-intestinale Oncologie.

Hij schat dat het tussen één en twee jaar aan de volledige eisen van het Beleid van het Voedsel en van de Drug van de V.S. ten aanzien van een Fase I proef zal nemen. Abbruzzese’s werken de werkers uit de gezondheidszorg met groep Hung’s om preclinical informatie voor FDA overzicht te compileren.

Ongeveer 37.000 gevallen van pancreatic kanker worden gediagnostiseerd jaarlijks in de Verenigde Staten. De vroege diagnose is uiterst moeilijk, zodat wordt de ziekte vaak ontdekt in een recent stadium nadat het reeds, heeft uitgespreid of uitgespreid. Minder dan 4 percent van pancreatic kankerpatiënten overleven vijf jaar na diagnose, één van de laagste tarieven van de kankeroverleving.

In een test van de therapie tegen twee agressieve lijnen van menselijke pancreatic kankercellen in twee verschillende soorten muizen, laadden de onderzoekers het systeem van het VISUM met een mutantversie van een gen genoemd Bik, die een proteïne uitdrukt die natuurlijk kankercellen dwingt om te doden. Het team creëerde de meer dodelijke mutant en noemde het BikDD.

De onbehandelde controlemuizen in beide experimenten allen stierven binnen 40 dagen. De muizen die met het mutantgen worden dat via een minder-gericht viraal promotor gedreven uitdrukkingssysteem wordt geleverd behandeld dat cytomegalovirus (CMV) aanwendt allen stierven binnen 90 dagen, meeste veel vroeger. In beide proeven, langer leefden de muizen visum-BikDD, met minstens half het overleven 14 maanden zonder opspoorbaar teken van kankerherhaling.

De onderzoekers testten beide systemen in het laboratorium tegen alle 13 menselijke cellijnen van pancreatic kanker beschikbare wereldwijd. BikDD doodden cellen in alle lijnen, met het visum-Geleverde gen dat meer cellen in al maar één geval vernietigt.

Één test impliceerde een pancreatic kankerlijn die vlug uitspreidt. In dat geval, toonde de levende weergave aan dat in controlemuizen kanker aan de lever, de milt, de nieren, de blaas, de longen, het been en de darmen uitspreidde. De muizen die met CMV BikDD worden behandeld toonden slechts een paar kleine tumors in nabijgelegen organen. Er waren geen opspoorbare metastasen in muizen die met de visum-BikDD combinatie, het auteursrapport worden behandeld.

“All [ de conventionele ] kankerdrugs hebben wat giftigheid en veroorzaken zo bijwerkingen, die de dosis beïnvloedt die kan worden beheerd, ” Gehangen zegt. Het team zocht tekens van scherpe systemische giftigheid en van pancreatitis, een gevaarlijke ontsteking van de alvleesklier. Terwijl de cytomegalovirus-bikDD getoonde tekens van beide giftigheid, het auteursrapport “visa-BikDD vrijwel geen systemisch scherpe giftigheid of scherpe pancreatitis.” veroorzaakt; Hung’s zet het team onderzoek naar hun voertuig van de genuitdrukking voort, VISUM. “VISA is veelzijdig genoeg dat als u de promotor verandert, u andere kanker of zelfs andere ziekten, ” kon richten; Gehangen zegt.

Abbruzzese zegt om het even welke klinische proef onder een Nationaal Instituut zich van Kanker specialiseerde Programma's van de toelage van het Onderzoek van de Voortreffelijkheid (SPORE) in pancreatic kanker zal vooruitgaan. De toekenning van de SPORE wordt ontworpen om wetenschappelijke bevindingen in de kliniek te vertalen.

“There zijn geen goede opties nu voor pancreatic kankerpatiënten, ” zegt Abbruzzese, “That’s waarom wij nieuwe benaderingen zoals dit als deel van SPORE.” proberen; M. D. Anderson, de bron van dit nieuwsverhaal, heeft voor een octrooi op visum-BikDD ingediend, die aan Alchemgen Therapeutics Inc. vergunning is gegeven (ATI).