Nuova strategia d'investigazione di terapia del gene molto riuscita contro cancro pancreatico umano nel modello animale.

Una terapia molecolare costruita del gene incastona selettivamente un gene di cancro-uccisione in cancro pancreatico che ristringe o sradica i tumori, inibisce il metastasis e prolunga la sopravvivenza con virtualmente nessuna tossicità, ricercatori dall'università di rapporto del centro del Cancer del Texas il M. il D. Anderson nell'edizione del 9 luglio 2007 della cellula di Cancer.

“Questo veicolo, o il vettore, è in modo da designato e robusto nella relativa espressione cancro-specifica che può essere usata per la terapia e forse per formazione immagine,„ nota l'autore maggiore Mien-Chie appeso, Ph.D., professore e sedia del reparto del M. il D. Anderson dell'oncologia molecolare e cellulare.

I ricercatori denominano il sistema un vettore versatile di espressione - VISTO nicknamed. Include un agente d'ottimizzazione, anche denominato un promotore, due componenti che amplificano l'espressione del gene nel tessuto dell'obiettivo e un carico utile - in questo caso un gene conosciuto per uccidere le cellule di cancro. Interamente è impaccato in una sfera grassa denominata un liposoma e trasportata per via endovenosa.

I ricercatori stanno lavorando con i clinici del M.D. Anderson per spostare il sistema, messo a punto e sperimentato nei modelli del mouse di cancro pancreatico, verso una prova clinica di fase I nella gente.

“Questo assomiglia ad una soluzione interessante alla terapia del gene per cancro pancreatico e stiamo lavorando per portarli ad una prova clinica,„ dice James Abbruzzese, M.D., professore e sedia del reparto del M. il D. Anderson dell'oncologia gastrointestinale.

Valuta che prenderà fra un e due anni ai requisiti completi della gestione dell'alimento e della droga degli Stati Uniti di una prova di fase I. I clinici del Abbruzzese stanno lavorando con il gruppo appeso per compilare le informazioni preclinical per la revisione della FDA.

Circa 37.000 casse di cancro pancreatico sono diagnosticate annualmente negli Stati Uniti. La diagnosi precoce è estremamente difficile, in modo da la malattia è scoperta spesso in una fase ritardata dopo che già si sia sparsa, o metastasized. Meno di 4 per cento dei pazienti pancreatici del cancro sopravvivono cinque anni dopo la diagnosi, uno dei tassi di sopravvivenza del cancro più bassi.

In una prova della terapia contro due linee aggressive delle cellule di cancro pancreatiche umane in due tipi differenti di mouse, i ricercatori hanno caricato il sistema di VISTO con una versione del mutante di un gene chiamato Bik, che esprime una proteina quella naturalmente forza le cellule di cancro per uccidersi. La squadra ha generato il mutante più mortale e lo ha chiamato BikDD.

I mouse non trattati di controllo in entrambi gli esperimenti interamente sono morto in 40 giorni. I mouse hanno trattato con il gene del mutante trasportato via un sistema di meno-designato di espressione guidato promotore virale che impiegano il citomegalovirus (CMV) interamente morto il più molto più presto in 90 giorni. In entrambe le prove, i mouse di Visto-BikDD hanno vissuto più lungamente, con almeno a metà la sopravvivenza per 14 mesi senza il segno rilevabile della ricorrenza del cancro.

I ricercatori hanno verificato entrambi i sistemi in laboratorio contro tutte e 13 le varietà di cellula umane di in tutto il mondo disponibile del cancro pancreatico. BikDD ha ucciso le cellule in tutte le linee, con il gene Visto-trasportato che distrugge più cellule in tutto solo un caso.

Una prova ha coinvolto una linea pancreatica del cancro che si sparge rapidamente. In quel caso, la formazione immagine in tensione ha indicato che nei mouse di controllo il cancro si è sparso al fegato, alla milza, ai reni, alla vescica, ai polmoni, all'osso ed agli intestini. I mouse hanno trattato con il CMV BikDD hanno mostrato soltanto alcuni piccoli tumori agli negli organi vicini. Non ci erano metastases rilevabili in mouse trattati con la combinazione di Visto-BikDD, gli autori segnalano.

“Tutte le droghe [convenzionali] del cancro hanno certa tossicità ed in modo da causare gli effetti secondari, che interessa la dose che può essere amministrata,„ appesi dice. La squadra ha cercato i segni della tossicità sistematica acuta e di pancreatitis, un'infiammazione pericolosa del pancreas. Mentre il citomegalovirus-BikDD ha mostrato i segni di entrambe le tossicità, il rapporto “Visto-BikDD degli autori non produce virtualmente la tossicità sistematicamente acuta o pancreatitis acuto.„ La squadra appesa continua la ricerca sul loro veicolo di espressione del gene, VISTO. “il VISTO è abbastanza versatile che se cambiate il promotore, potreste designare altri cancri o persino altre malattie come bersaglio,„ appeso dice.

Abbruzzese dice che tutta la prova clinica avanzerà nel quadro dei programmi specializzati del Cancer un istituto nazionale della concessione di merito di ricerca (SPORA) in cancro pancreatico. I premi della SPORA sono destinati per tradurre i risultati scientifici in clinica.

“Non ci ora sono buone opzioni per i pazienti pancreatici del cancro,„ diciamo Abbruzzese, “ecco perché stanno provando i nuovi metodi come questo come componente della SPORA.„ Il M.D. Anderson, la fonte di questa storia di notizie, ha archiviato per un brevetto sul Visto-BikDD, che è stato autorizzato a Alchemgen Therapeutics Inc. (ATI).