Νέα διερευνητική στρατηγική θεραπείας γονιδίων πολύ επιτυχής κατά του ανθρώπινου στο πάγκρεας καρκίνου στο ζωικό πρότυπο.

Μια molecularly κατασκευασμένη θεραπεία γονιδίων ενσωματώνει επιλεκτικά ένα γονίδιο καρκίνος-δολοφονιών στο στο πάγκρεας καρκίνο που στενεύει ή ξεριζώνει τους όγκους, εμποδίζει τη μετάσταση, και παρατείνει την επιβίωση με ουσιαστικά καμία τοξικότητα, ερευνητές από το πανεπιστήμιο της κεντρικής έκθεσης καρκίνου του Τέξας Μ. Δ. Αντερσον τις 9 Ιουλίου έκδοση ..2007 του κυττάρου καρκίνου.

“Τχης το όχημα, ή το διάνυσμα, στοχεύει έτσι και γερός στην καρκίνος-συγκεκριμένη έκφρασή του ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία και ίσως για την απεικόνιση, ” σημειώνει τον ανώτερο συντάκτη μηεν- Chie που κρεμιούνται, ph. Δ., καθηγητής και καρέκλα Μ. Δ. Anderson’s τμήμα της μοριακής και κυψελοειδούς ογκολογίας.

Οι ερευνητές καλούν το σύστημα ευπροσάρμοστο διάνυσμα έκφρασης - παρονομασμένη ΘΕΩΡΗΣΗ. Περιλαμβάνει έναν απευθυνόμενο πράκτορα, αποκαλούμενο επίσης γονίδιο-υποκινητή, δύο συστατικά που ωθούν την έκφραση γονιδίων στον ιστό στόχων, και ένα ωφέλιμο φορτίο - σε αυτήν την περίπτωση ένα γονίδιο που είναι γνωστό για να σκοτώνει τα κύτταρα καρκίνου. It’s όλα που συσκευάστηκαν σε μια λιπαρή σφαίρα κάλεσαν ένα λιπόσωμα και παρέδωσαν ενδοφλεβίως.

Οι ερευνητές συνεργάζονται με τους νοσοκομειακούς γιατρούς Μ. Δ. Αντερσον για να κινήσουν το σύστημα, που αναπτύσσεται και που εξετάζεται στα πρότυπα ποντικιών του στο πάγκρεας καρκίνου, σε μια φάση Ι κλινική δοκιμή στους ανθρώπους.

“Τχης μοιάζει με μια ελπιδοφόρο προσέγγιση στη θεραπεία γονιδίων για το στο πάγκρεας καρκίνο και εργαζόμαστε για να την φέρουμε σε μια κλινική δοκιμή, ” λέει james Abbruzzese, M.D., καθηγητής και καρέκλα του τμήματος Μ. Δ. Αντερσον γαστροεντερικής ογκολογίας.

Υπολογίζει ότι θα διαρκέσει μεταξύ ένα και δύο έτη στις πλήρεις απαιτήσεις διοίκησης ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΩΝ τροφίμων και φαρμάκων για μια φάση Ι τη δοκιμή. Abbruzzese’s οι νοσοκομειακοί γιατροί συνεργάζονται με την ομάδα Hung’s για να συντάξουν τις προκλινικές πληροφορίες για την αναθεώρηση FDA.

Περίπου 37.000 περιπτώσεις του στο πάγκρεας καρκίνου εντοπίζω ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η έγκαιρη διάγνωση είναι εξαιρετικά δύσκολη, έτσι η ασθένεια ανακαλύπτεται συχνά σε ένα προχωρημένο στάδιο αφότου έχει διαδώσει ήδη, ή έχει αναπαραχτεί με μεταστάσεις. Λιγότεροι από 4 τοις εκατό των παγκρεατικών ασθενών με καρκίνο επιζούν πέντε έτη μετά από τη διάγνωση, ένα από τα χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης καρκίνου.

Σε μια δοκιμή της θεραπείας ενάντια σε δύο επιθετικές γραμμές ανθρώπινων παγκρεατικών κυττάρων καρκίνου σε δύο διαφορετικούς τύπους ποντικιών, οι ερευνητές φόρτωσαν το σύστημα ΘΕΩΡΗΣΕΩΝ με μια έκδοση μεταλλάξεων ενός γονιδίου που ονομάστηκε Bik, το οποίο εκφράζει μια πρωτεϊ'νη που αναγκάζει φυσικά τα κύτταρα καρκίνου για να σκοτωθεί. Η ομάδα δημιούργησε την πιό θανατηφόρα μετάλλαξη και την ονόμασε BikDD.

Τα μη επεξεργασμένα ποντίκια και στα δύο πειράματα όλα ελέγχου πέθαναν μέσα σε 40 ημέρες. Τα ποντίκια που θεραπεύθηκαν με το γονίδιο μεταλλάξεων που παραδόθηκε μέσω ενός λιγότερο-απευθυνόμενου προερχόμενου από ιό προσανατολισμένου προς το γονίδιο-υποκινητή συστήματος έκφρασης που χρησιμοποιεί cytomegalovirus (CMV) όλα πέθαναν μέσα σε 90 ημέρες, ο περισσότερο νωρίτερα. Και στις δύο δοκιμές, τα ποντίκια θεώρηση- BikDD έζησαν περισσότερο, με τουλάχιστον κατά το ήμισυ να επιζήσουν για 14 μήνες χωρίς το ανιχνεύσιμο σημάδι της επανάληψης καρκίνου.

Οι ερευνητές εξέτασαν και τα δύο συστήματα στο εργαστήριο και ενάντια σε τις 13 ανθρώπινες γραμμές κυττάρων παγκρεατικού διαθέσιμου παγκόσμιου καρκίνου. Τα BikDD σκότωσαν τα κύτταρα σε όλες τις γραμμές, με το θεώρηση-παραδοθέν γονίδιο που καταστρέφει περισσότερα κύτταρα στο όλο εκτός από ένα περίπτωση.

Μια δοκιμή περιέλαβε μια παγκρεατική γραμμή καρκίνου που διαδίδει γρήγορα. Σε εκείνη την περίπτωση, η ζωντανή απεικόνιση έδειξε ότι στα ποντίκια ελέγχου ο καρκίνος διέδωσε στο συκώτι, τη σπλήνα, τα νεφρά, την κύστη, τους πνεύμονες, το κόκκαλο και τα έντερα. Τα ποντίκια που θεραπεύθηκαν με το CMV BikDD παρουσίασαν μόνο μερικούς μικρούς όγκους στα κοντινά όργανα. Δεν υπήρξε καμία ανιχνεύσιμη μετάσταση στα ποντίκια που αντιμετωπίστηκε με το θεώρηση- BikDD συνδυασμό, η έκθεση συντακτών.

“Αλλ [ τα συμβατικά ] φάρμακα καρκίνου έχουν κάποια τοξικότητα και προκαλούν έτσι τις παρενέργειες, η οποία έχει επιπτώσεις στη δόση που μπορεί να αντιμετωπιστεί, ” Κρεμασμένος λέει. Η ομάδα έψαξε τα σημάδια της οξείας συστημικής τοξικότητας και pancreatitis, μια επικίνδυνη ανάφλεξη του πάγκρεατος. Ενώ τα παρουσιασμένα θυτομεγαλοβηρuς- bikDD σημάδια και των δύο τοξικοτήτων, η έκθεση “βησα-ΨηκΔΔ συντακτών δεν παράγουν ουσιαστικά κανένα systemically οξεία τοξικότητα ή οξύ pancreatitis.” Hung’s η ομάδα συνεχίζει την έρευνα για το όχημα έκφρασης γονιδίων τους, ΘΕΩΡΗΣΗ. “ΒΗΣΑ είναι αρκετά ευπροσάρμοστο ότι εάν αλλάζετε τον υποστηρικτή, θα μπορούσατε να στοχεύσετε σε άλλους καρκίνους ή ακόμα και άλλες ασθένειες, ” Κρεμασμένος λέει.

Το Abbruzzese λέει ότι οποιαδήποτε κλινική δοκιμή θα προωθήσει κάτω από ένα εθνικό ίδρυμα καρκίνου ειδικεύτηκε τα προγράμματα της επιχορήγησης ερευνητικής τελειότητας (ΣΠΟΡΙΟ) στο στο πάγκρεας καρκίνο. Τα βραβεία ΣΠΟΡΙΩΝ σχεδιάζονται για να μεταφράσουν τα επιστημονικά συμπεράσματα στην κλινική.

“Τχερε δεν είναι καμία καλή επιλογή για τους παγκρεατικούς ασθενείς με καρκίνο τώρα, ” λέει Abbruzzese, “Τχατ’σ γιατί δοκιμάζουμε τις νέες προσεγγίσεις όπως αυτή ως τμήμα SPORE.” Το Μ. Δ. Αντερσον, η πηγή αυτής της ιστορίας ειδήσεων, έχει αρχειοθετήσει για ένα δίπλωμα ευρεσιτεχνίας σε θεώρηση- BikDD, το οποίο έχουν χορηγήσει άδεια Alchemgen Therapeutics Inc. (ATI).