Neue Untersuchungsgentherapiestrategie sehr erfolgreich gegen menschlichen pankreatischen Krebs im Tiermodell.

Eine molekular ausgeführte Gentherapie bettet selektiv ein Krebs-Tötung Gen im pankreatischen Krebs, der Überleben mit praktisch keiner Giftigkeit schrumpft oder ausrottet Tumoren, hemmt Metastasis und ausdehnt, Forscher von der Universität Texas M. D. Anderson des Krebs-Mittereports im Juli 9, 2007 Ausgabe der Krebs-Zelleein.

“This Träger oder Vektor, ist also gezielt und robust in seinem Krebs-spezifischen Ausdruck, daß er für Therapie und möglicherweise für Belichtung verwendet werden kann, ” merkt älteren Autor gehangenes Mien-Chie, Ph.D., Professor und Stuhl von M. D. Anderson’s Department der molekularen und zellularen Onkologie.

Die Forscher nennen das System einen vielseitigen begabt Ausdruck Vektor - nicknamed VISUM. Es schließt ein zielendes Mittel mit ein, auch genannt einen Förderer, zwei Bestandteile, die Genausdruck im Zielgewebe aufladen, und eine Nutzlast - in diesem Fall ein Gen, das bekannt ist, um Krebszellen zu töten. It’s, das ganz in einer fetthaltigen Kugel verpackt wurde, benannte ein Liposom und lieferte intravenös.

Forscher arbeiten mit M. D. Anderson Klinikern, um das System zu verschieben, entwickelt und in den Mäusemodellen des pankreatischen Krebses geprüft, auf einen Phase I klinischen Versuch in den Leuten.

“This aussehen wie eine vielversprechende Annäherung an Gentherapie für pankreatischen Krebs und uns arbeiten, um ihn zu einem klinischen Versuch zu holen, ” sagt James Abbruzzese, M.D., Professor und Stuhl der M. D. Anderson Abteilung der gastro-intestinalen Onkologie.

Er schätzt, daß sie zwischen einen und zwei Jahren zu den kompletten VEREINIGTE STAATEN Nahrungsmittel-und Droge-Leitung Anforderungen für einen Phase I Versuch nimmt. Abbruzzese’s Kliniker arbeiten mit Hung’s Gruppe, um preclinical Informationen für FDA-Bericht zu kompilieren.

Ungefähr 37.000 Kästen pankreatischer Krebs werden jährlich in den Vereinigten Staaten bestimmt. Frühe Diagnose ist extrem schwierig, also wird die Krankheit häufig an einem späten Stadium entdeckt, nachdem sie bereits verbritten hat, oder metastasized. Weniger als 4 Prozent pankreatische Krebspatienten überleben fünf Jahre nach Diagnose, eine der niedrigsten Krebsüberleben Rate.

In einem Test der Therapie gegen zwei konkurrenzfähige Linien der menschlichen pankreatischen Krebszellen in zwei unterschiedlichen Arten Mäuse, luden Forscher das VISUM-System mit einer Durch Mutation entstehende Variation Version eines Gens, das Bik genannt wurde, der ein Protein ausdrückt, das zwingt dieses ist natürlich, Krebszellen, um sich zu töten. Die Mannschaft stellte die lebensgefährlichere Durch Mutation entstehende Variation her und nannte sie BikDD.

Unbehandelte Steuermäuse in beiden Experimenten starben ganz innerhalb 40 Tage. Die Mäuse behandelten mit dem Durch Mutation entstehende Variation Gen, das über ein weniger-gerichtetes Virenförderer gefahrenes Ausdruck System das Cytomegalovirus einsetzend geliefert wurde (CMV) ganz viel früh gestorben innerhalb 90 Tage. In beiden Versuchen lebten die Visum-BikDD Mäuse länger, mit für 14 Monate mindestens beinahe überleben ohne nachweisbares Zeichen des Krebswiederauftretens.

Die Forscher prüften beide Systeme im Labor gegen alle 13 menschlichen Zelle Linien von vorhandenem weltweitem des pankreatischen Krebses. BikDD tötete Zellen in allen Linien, wenn das Visum-gelieferte Gen mehr Zellen zerstört, in allen als einem Fall.

Ein Test bezog eine pankreatische Krebslinie mit ein, die schnell verbreitet. In diesem Fall zeigte Phasenbelichtung, daß in den Steuermäusen der Krebs zur Leber, zur Milz, zu den Nieren, zur Blase, zu den Lungen, zum Knochen und zu den Därmen verbritt. Mäuse behandelten mit dem CMV BikDD zeigten nur einige kleine Tumoren in den nahe gelegenen Organen. Es gab keine nachweisbaren Metastases in den Mäusen, die mit der Visum-BikDD Kombination behandelt wurden, berichten die Autoren.

“All [ herkömmliche ] Krebsdrogen haben etwas Giftigkeit und also verursachen Sie Nebenwirkungen, die die Dosis beeinflußt, die ausgeübt werden kann, ” Gehangen worden sagt. Die Mannschaft suchte nach Zeichen der akuten Körpergiftigkeit und des Pancreatitis, eine gefährliche Entzündung des Pankreas. Während das Cytomegalovirus-BikDD Zeichen beider Giftigkeit zeigte, produziert der Autoren Report “VISA-BikDD praktisch keine körperlich akute Giftigkeit oder akutes pancreatitis.” Hung’s Mannschaft setzt Forschung auf ihrem Genausdruck Träger, VISUM fort. “VISA ist genug vielseitig begabt, daß, wenn Sie den Förderer ändern, Sie andere Krebse oder sogar andere Krankheiten zielen konnten, ” Gehangen sagt.

Abbruzzese sagt, daß jeder klinische Versuch unter ein nationales Krebs-Institut fachkundige Programme Forschung hervorragende Leistung (SPORE) der Bewilligung im pankreatischen Krebs vorrückt. SPORE-Preise sind entworfen, um wissenschaftliche Entdeckungen in die Klinik zu übersetzen.

“There sind keine guten Wahlen für pankreatische Krebspatienten jetzt, ” sagt Abbruzzese, “That’s, warum wir neue Annäherungen wie diese als Teil SPORE.” versuchen; M. D. Anderson, die Quelle dieser Nachrichten Geschichte, hat für ein Patent auf Visum-BikDD eingeordnet, das zu Alchemgen Therapeutics Inc. (ATI) genehmigt worden ist.


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