Salk Institute - Subjecting mice to repeated emotional stress, comparable to the stress we experience in everyday life, may contribute to the accumulation of neurofibrillary tangles found in Alzheimer’s disease, report researchers at the Salk Institute for Biological Studies. Солка - институт - причинение мышей на неоднократные эмоционального стресса, сопоставимый с подчеркнуть, мы испытываем в повседневной жизни, может способствовать накоплению neurofibrillary волокитой в болезнь Альцгеймера, исследователи в докладе Солка - Институт биологических исследований. While aging is still the greatest risk factor for Alzheimer’s disease, a number of studies have pointed to stress as a contributing factor. Хотя старение еще наибольшее фактором риска болезни Альцгеймера, ряд исследований указывают на стресс в качестве фактора.

“A long-term study of about 800 members of religious orders had found that the people who were most prone to stress were twice as likely to develop Alzheimer’s disease, but the nature of the link between the two has been elusive,” says Paul E. Sawchenko, Ph.D., a professor in the Neuronal Structure and Function Laboratory, who led a phalanx of Salk researchers contributing to the current study. "долгосрочные исследования около 800 членов религиозных орденов было установлено, что люди, которые наиболее подвержены подчеркнуть, были в два раза чаще, развивать болезни Альцгеймера, однако характер связи между двумя была недостижимой", - говорит Поль Е. Sawchenko, к.т.н., преподаватель Neuronal Структура и функции лаборатории, которые ведут религиозную Солка - от исследователей способствует нынешнее исследование.

The group’s findings, detailed in this week’s Journal of Neuroscience , suggest that the brain-damaging effects of negative emotions are relayed through the two known corticotropin-releasing factor receptors, CRFR1 and CRFR2, which are part of a central switchboard that mediates the body’s responses to stress and stress-related disorders. Выводы группы, подробно на этой неделе в журнале неврологических наук, свидетельствуют о том, что мозг - вредное воздействие отрицательных эмоций которые с помощью двух известных corticotropin - фактор освобождения рецепторов, CRFR1 и CRFR2, которые являются частью центрального коммутатора, что посредника в организации реагирования на стресс и стресс, связанные с расстройствами.

Alzheimer’s disease is defined by the accumulation of amyloid plaques and neurofibrillary tangles. Болезнь Альцгеймера определяется накопление амилоид доски и neurofibrillary волокитой. While plaques accumulate outside of brain cells, tangles litter the inside of neurons. Хотя доски накапливаются вне клеток головного мозга, волокитой подстилки внутри нейронов. They consist of a modified form of the tau protein, which (in its unmodified form) helps to stabilize the intracellular network of microtubules. Они состоят из измененных форм тау белка, который (в виде неизмененных) помогает стабилизировать внутриклеточную сеть microtubules. In Alzheimer’s disease, as well as various other neurodegenerative conditions, phosphate groups are attached to tau. При болезни Альцгеймера, а также другие условия, нервной, фосфаты группы придает тау. As a result, tau looses its grip on the microtubules, and starts to collapse into insoluble protein fibers, which ultimately cause cell death. В результате тау теряет свое влияние на microtubules, и приступает к краху в нерастворимый белок волокна, которые в конечном итоге причиной гибели клеток.

Previous studies had shown that extreme physiological stress, such as plunging mice into ice water or starving them for three days, can induce tau phosphorylation. Предыдущие исследования показали, что крайняя физиологического стресса, такие как погружение мышей в ледяную воду или голодают их в течение трех дней, могут вызвать тау исправив. “But what we wanted to know was whether exposure to milder stress, of the kind we experience in our daily lives, can induce tau phosphorylation,” explains senior research associate and first author Robert A. Rissman, Ph.D. "Но мы хотели бы знать, является ли воздействие мягкого стресса, из рода мы испытываем в нашей повседневной жизни, могут вызвать исправив тау", - объясняет старший научный младших и первый автор Роберт А. Риссман, доктор философии

Restraining mice for half an hour, a situation that replicates the body’s reaction to low-level anxiety, fear or social stress, resulted only in a transient phosphorylation of tau. Удерживающие мышей на полчаса, и эта ситуация воспроизводится реакция организма на низкий уровень тревоги, страха или социальной напряженности, в результате только в переходные исправив от тау. However, when Rissman simulated chronic stress by repeating the procedure every day for two weeks, the modification lasted long enough to let tau molecules tumble off the cytoskeleton and pile up in insoluble heaps of protein. Однако, когда Риссман искусственной хронического стресса, повторяя процедуру ежедневно в течение двух недель, изменения длилась достаточно долго, чтобы тау молекул вот у цитоскелет и накоплению в нерастворимую груды белка.

The first thing you consider when you think about stress-induced changes in the brain is glucocorticoids because they are such pervasive mediators of stress responses, says Rissman. Первое, что вы, когда вы думаете о стрессом изменения в мозг glucocorticoids потому, что они такие посредники широкое распространение стрессовых ответов, - говорит Риссман. But even without available glucocorticoids, tau was still modified under stressful conditions and he had to look elsewhere. Но даже без имеющихся glucocorticoids, тау еще изменения в стрессовых условиях, и он искать в других местах. “The next obvious candidate was the CRF system, which has been broadly implicated in many kinds of stress adaptation,” he says. "Следующим очевидным кандидатом был ОФД системы, которая была широко вовлеченных в различные виды стресса адаптации", - сказал он.

Salk colleague Kuo-Fen Lee, Ph.D. Солка - коллега Ко Фен Ли, доктор философии made available his mice that had been genetically engineered to lack either CRFR1 or CRFR2. представлены его мышей, которые были генной инженерии отсутствия либо CRFR1 или CRFR2. “And sure enough, the CRF receptors turn out to be integrally and differentially involved,” says Sawchenko. "И действительно достаточно, ОФД рецепторов окажется по-разному и комплексно участвует", - говорит Sawchenko. In the absence of CRFR1, stress-induced tau phosphorylation was abrogated, while in mice missing CRFR2 the effect was amplified. В отсутствие CRFR1, стресс, вызванных тау исправив был отменен, а в мыши отсутствуют CRFR2 воздействие усиливается. Pharmacological studies with small molecule inhibitors replicated the effect. Фармакологические исследования с маленькой молекулы ингибиторы воспроизвести эффект.

Currently, several companies are actively pursuing small molecule drugs that bind CRF receptors and a few of them are already in stage 2 clinical trials for depression and other mood disorders. В настоящее время ряд компаний активно маленькой молекулы лекарств, которые связывают ОФД рецепторов и некоторые из них уже находятся в стадии клинических испытаний 2 на депрессии и других расстройств настроения. “We may have discovered another application. "Возможно, мы обнаружили еще одну заявку. Such drugs could have a prophylactic effect or delay the progression of Alzheimer’s disease,” Sawchenko says. Такие лекарства могут иметь целебное или замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера ", - говорит Sawchenko. These drugs could interfere with the stress-induced worsening of the Alzheimer’s disease process. Эти наркотики могут вмешиваться в подчеркнуть, вызванных обострением болезни Альцгеймера процесса.