Newswise — An anti-allergy drug in use for more than 40 years significantly reduced tumor growth in animal models of human pancreatic cancer and also increased the effectiveness of standard chemotherapy, say researchers at The University of Texas MD Anderson Cancer Center. Newswise - un anti-histaminique en service depuis plus de 40 ans réduit significativement la croissance tumorale dans des modèles animaux de cancer du pancréas de l'homme et a aussi augmenté l'efficacité de la chimiothérapie standard, disent les chercheurs de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center.

In the December 20 issue of the Journal of the National Cancer Institute, the investigators report that combining the drug, cromolyn, with chemotherapy was nearly three times better at retarding growth of pancreatic tumors in mice compared to the chemotherapy agent gemcitabine alone. En décembre 20 numéro du Journal de l'Institut national du cancer, les enquêteurs signalent que la combinaison de la drogue, cromolyn, à la chimiothérapie a été près de trois fois mieux à retarder la croissance des tumeurs pancréatiques chez la souris par rapport à la chimiothérapie agent gemcitabine seule. The study was funded by the Lockton Endowment and the MD Anderson Cancer Center Pancreatic SPORE grant from the National Cancer Institute. L'étude a été financée par la dotation Lockton et du MD Anderson Cancer Center pancréatique SPORE subvention de l'Institut national du cancer.

The finding may lead to a treatment advance for patients with pancreatic cancer, believed to be the most lethal of all cancers. Le constat peut conduire à une avance de traitement pour les patients atteints d'un cancer du pancréas, qu'on croit être le plus meurtrier de tous les cancers. More than 95 percent of patients diagnosed with the disease die from it, and half of those deaths occur in the first six months after diagnosis. Plus de 95 pour cent des patients diagnostiqués avec cette maladie en meurent, et la moitié de ces décès surviennent dans les six premiers mois après le diagnostic.

“Our goal is to offer longer life to these patients, and the combination of these two agents may well do that,” says the study’s lead author, Craig Logsdon, Ph.D., a professor in the Department of Cancer Biology. "Notre objectif est d'offrir à plus longue durée de vie de ces patients, et la combinaison de ces deux agents peut très bien faire ça", dit l'auteur principal de l'étude, Craig Logsdon, Ph.D., professeur au Département de biologie du cancer.

Logsdon is working with physicians at MD Anderson to prepare for a clinical trial. Logsdon travaille en collaboration avec les médecins au MD Anderson de se préparer à un essai clinique. Although cromolyn is off patent and widely available, it has been used only as a topical agent (through an inhaler, nasal spray and eye drops), so the research team is studying how to deliver the drug internally. Bien que cromolyn est hors brevet et largement disponible, il a été utilisé uniquement comme un agent d'actualité (grâce à un inhalateur, spray nasal et des gouttes pour les yeux), de façon à l'équipe de recherche est en train d'étudier les moyens de parvenir à l'intérieur de la drogue.

“Cromolyn seems to reduce survival mechanisms in pancreatic cancer cells enough that when gemcitabine is added, the chemotherapy is more effective,” Logsdon says. "Cromolyn semble réduire les mécanismes de survie des cellules dans le cancer pancréatique assez que lorsque la gemcitabine est ajouté, la chimiothérapie est plus efficace", déclare Logsdon. “This is good, because chemotherapy normally has very little effect in patients.” "C'est bien, parce que la chimiothérapie a normalement très peu d'effet chez les patients."

The JNCI study demonstrates in mouse models of human pancreatic cancer that the cromolyn-gemcitabine combination reduced cancer growth by 85 percent compared to control animals, Logsdon says. L'étude démontre JNCI des modèles murins de cancer du pancréas de l'homme que la combinaison gemcitabine-cromolyn réduit la croissance du cancer de 85 pour cent par rapport aux animaux témoins, dit Logsdon. “Cromolyn used alone actually had a good effect on reduction of tumors compared to control animals, which surprised us,” he adds. "Cromolyn utilisé seul effectivement eu un bon effet sur la réduction des tumeurs par rapport aux animaux témoins, ce qui nous a surpris", ajoute-t-il. It reduced tumor growth by 70 percent, compared to growth reduction of 50 percent when gemcitabine was used as a single agent, compared to control animals. Il réduit la croissance tumorale de 70 pour cent, comparativement à la croissance de la réduction de 50 pour cent a été utilisé lors de la gemcitabine en monothérapie, comparativement aux animaux témoins.

No one knows exactly how cromolyn works to control allergies. Personne ne sait exactement comment fonctionne cromolyn pour contrôler les allergies. However, Dr. Logsdon has found that cromolyn can bind a specific protein produced by cancer cells and block that protein’s ability to interact with a receptor that stimulates cancer cell growth, survival, and spreading. Toutefois, le docteur a trouvé que Logsdon cromolyn peut se lier à une protéine spécifique produite par les cellules cancéreuses et de bloquer la protéine que la capacité d'interagir avec un récepteur qui stimule la croissance des cellules cancéreuses, à la survie, et de l'épandage. The relationship between how the drug controls allergies and its anti-tumor effect in pancreatic cancer remains unclear. La relation entre la façon dont le contrôle des drogues et de ses allergies anti-tumorale effet dans le cancer pancréatique demeure incertaine. “It may be possible that cromolyn has more than one target that influences cancer,” he says. "Il est possible que cromolyn a plus d'un objectif qui influe sur le cancer, dit-il.

Logsdon discovered the cancer-stimulating protein, determined how it triggers tumor growth and spread, and identified cromolyn as an inhibitor. Logsdon découvert le cancer de la stimulation de protéines, de déterminer comment il déclenche la croissance des tumeurs et la propagation, et identifié comme un inhibiteur cromolyn. “Through serendipity and basic science sleuthing we may now have something that helps patients,” he says. «Par un heureux hasard et de la science fondamentale sleuthing nous pouvons maintenant avoir quelque chose qui aide les patients», dit-il.

The study culminates Logsdon’s five-year search for an agent to treat pancreatic cancer. L'étude aboutit Logsdon quinquennal de chercher un agent pour le traitement du cancer pancréatique.

Logsdon searched for genes that produced proteins secreted only by cancer cells, which would then loop around and act on the cancer cell through a receptor on the cell surface. Logsdon recherchées pour les gènes qui produisent des protéines sécrétées par les cellules cancéreuses, ce qui pourrait alors boucle autour et à agir sur les cellules cancéreuses par le biais d'un récepteur situé sur la surface cellulaire. “That way, we could have two potential drug targets - the secreted protein and the receptor,” he said. "De cette façon, nous pourrions avoir deux cibles pharmaceutiques potentielles - les protéines sécrétées et le récepteur», at-il dit.

Out of a long list of such genes, Logsdon and his research team selected one called “S100P” because it is a member of the large S100 gene family, some of which produce secreted proteins and some of which are associated with other cancers. Sur une longue liste de ces gènes, Logsdon et son équipe de recherche a sélectionné les "S100P" parce qu'il est membre de la grande famille des gènes S100, dont certains produisent des protéines sécrétées et dont certains sont associés à d'autres cancers. Further work showed that S100P over-expression was very specific to pancreatic cancer; the protein was not found in normal pancreatic cells. D'autres travaux ont montré que plus de S100P-expression est très spécifique à un cancer du pancréas, la protéine n'est pas trouvée dans les cellules pancréatiques normales. “It is important to embryonic development, but no one knows its physiological role in adult biology,” he says. «Il est important de développement embryonnaire, mais nul ne connaît son rôle physiologique dans la biologie des adultes, dit-il.

By using gene-silencing techniques, Logsdon found that when the protein is disabled, cancer growth is slowed. En utilisant les techniques de gènes silencieux, Logsdon découvert que lorsque la protéine est désactivée, le cancer de croissance est ralentie. “S100P plays a role in tumor development because it causes cancer cells to grow faster, survive better, and be more invasive,” he says. "S100P joue un rôle dans le développement tumoral, car elle provoque le cancer des cellules de se développer plus vite, mieux survivre, et d'être plus envahissantes, dit-il.

Logsdon found that S100P interacts with a receptor known as “RAGE” which also plays a role in diabetes, arthritis and Alzheimer’s disease. Logsdon constaté que S100P interagit avec un récepteur appelé "RAGE", qui joue également un rôle dans le diabète, l'arthrite et la maladie d'Alzheimer. If RAGE is blocked in pancreatic cancer cells, addition of synthetic S100P to the tumor does not accelerate growth. Si RAGE est bloquée dans les cellules cancéreuses du pancréas, de plus synthétique de la tumeur S100P n'accélère pas la croissance.

While Logsdon was defining S100P in pancreatic cancer, a Japanese research team working on allergies ran an experiment to see which proteins “stuck” to anti-allergy drugs, including cromolyn. Tout en définissant S100P Logsdon était dans le cancer pancréatique, une équipe de chercheurs japonais travaillant sur les allergies couru un test pour voir quelles protéines "coincés" à des médicaments anti-allergiques, y compris cromolyn. Several members of the S100 family did. Plusieurs membres de la famille n'a S100. Logsdon then discovered that the drug also bound to S100P. Logsdon alors découvert que le médicament également lié à S100P. He applied cromolyn to laboratory pancreatic cancer cells, and found that tumor growth was slowed. Il a appliqué cromolyn laboratoire à un cancer du pancréas de cellules, et a constaté que la croissance de la tumeur a été ralentie. A larger effect was seen when the chemotherapy agent gemcitabine was combined with cromolyn. Un plus grand effet a été observée lorsque l'agent de la chimiothérapie combinée avec la gemcitabine était cromolyn.

Logsdon suspects that cromolyn may have other anti-tumor effects, a theory which he is currently testing. Logsdon cromolyn soupçonne que peuvent avoir d'autres effets anti-tumorale, une théorie dont il est actuellement en train de tester. “For me this is pretty thrilling,” he says. «Pour moi, c'est assez passionnant», dit-il. “In a relatively short time, we have gone all the way from discovering a molecule to preparations for a clinical trial.” «En un temps relativement court, nous avons passé toute la longueur, de la découverte d'une molécule pour les préparatifs d'un essai clinique."