LXR lie au glucose et le cholestérol pathogène, règle de gros niveaux de synthèse et de triglycéride.

La Jolla, CA - TSRI - dans une nouvelle étude, scientifiques à l'institut de recherche de recherche de Scripps ont décrit pour la première fois une sonde déclenchée par glucose qui agit en tant que commutateur pour diminuer la production du glucose endogène dans le foie, et augmentent la conversion du glucose à la graisse pour le stockage dans le tissu adipeux. Cette action duelle prépare la sonde, le récepteur du foie X, une cible potentielle pour l'obésité visée de nouvelles par thérapies et le diabète. La recherche peut également avoir des implications pour la maladie de coeur et la course.

L'étude a été éditée le 20 décembre dans une édition avançée et en ligne de la nature de journal, et a été soutenue par l'institut de génomique de la base de recherches de Novartis.

Dans l'étude, le glucose est montré pour stimuler l'activité des récepteurs du foie X (LXR) a et B. L'agir de LXRs comme des sondes des composants diététiques, orchestrant la réponse du corps aux aliments tels que les oxysterols (dérivés de courte durée de cholestérol) et commandant l'expression de gène liée au cholestérol et au gros métabolisme.

« Quand vous mangez, le glucose se renverse dans l'intestin et est reconnu par LXR dans le foie, qui active alors l'expression des enzymes qui transforment le glucose excessif en triglycérides qui sont stockés en tant que graisse, » a dit Enrique Saez, un scientifique de recherches de Scripps qui a mené l'étude. « Le fait que notre étude démontre que LXR le fait les deux-lie au glucose et il induit l'acide gras synthèse-est significatif et fait à LXR une cible potentielle pour des traitements de diabète et d'obésité. »

Dans quelques études des animaux récentes, Saez a précisé, activation de LXRs en utilisant la régression également induite synthétique de molécules de l'athérosclérose, obstruer, se rétrécir, et durcir des grands artères du corps et vaisseaux sanguins qui peuvent mener à la course, à la crise cardiaque, et aux problèmes d'oeil et de rein. Les niveaux élevés des cholesterols pathogènes, également connus pour lier LXR, sont un risque primaire pour le développement de l'athérosclérose.

« L'intégration de la sensation de glucose et de la commande du lipogenesis par LXR peut expliquer pourquoi les régimes à faible teneur en matière grasse/haut-hydrate de carbone induisent le hypertriglyceridemia [un niveau élevé des triglycérides dans le sang], » Saez dit. « LXR peut sentir le glucose en surplus, induire la synthèse d'acide gras, et inciter l'exportation du foie des triglycérides dans la circulation sanguine. Puisque LXR agit en tant que sonde du corps d'un habillage de cholestérol pathogène, sa capacité de lier le glucose et les oxysterols suggère que LXR puisse être un lien entre le hyperglycemia et l'athérosclérose. »

En fait, Saez et ses collègues ont à l'origine regardé LXR comme cible de drogue pour l'athérosclérose. Mais quand ils ont alimenté les ligands synthétiques de LXR aux souris pour induire l'activation, ils ont découvert que les souris ont métabolisé le glucose plus efficacement et que l'activation a supprimé la nouvelle production du glucose dans le foie.

Cela a incité les scientifiques à regarder plus étroitement des niveaux de glucose comme mécanisme de déclenchement de LXR dans le foie.

À leur surprise, quel Saez et ses collègues découverts était que le glucose bondissent directement à LXR. C'était inattendu parce que l'hydrate de carbone ne se conforme pas à la définition standard d'un ligand typique qui active les récepteurs nucléaires, les facteurs de transcription qui expression du même rang de gène en réponse aux signaux hormonaux et environnementaux. Cette découverte, Saez dit, représente la première voie de signalisation où un hydrate de carbone active un récepteur nucléaire, bien que le mode précis de lier demeure inconnu.

En tant qu'élément de l'étude, des souris ont été mises sur le sucrose exclusif ou les régimes de d-glucose ; tous les régimes étaient exempts de cholestérol pour réduire au minimum les oxysterols naturels. Le d-glucose et le GW3965 (un activateur synthétique de LXR) induisent les changements semblables de l'expression hépatique de gène, indiquant que LXR fonctionne comme sonde de glucose in vivo qui répond à la prise croissante de glucose de foie. La capacité du LXRs de répondre au glucose et à ses dérivés était très spécifique : aucun effet n'a été vu dans d'autres récepteurs nucléaires examinés.

Note éditoriale :  C'est un peu difficile de saisir l'image métabolique de totalité ici, et plus de recherche aidera à clarifier toutes interactions ayant lieu dans le foie humain, qui est le processeur principal biochimie métabolique de nos corps'. Cependant, ce rôle duel du récepteur du foie X pourrait aider à expliquer apparemment le paradoxal constatant qu'un régime à faible teneur en matière grasse et élevé de carb peut souvent augmenter la quantité de graisse (triglycérides) dans le sang, alors que manger (sain, non-transport) la graisse peut souvent améliorer le profil de lipide et de cholestérol. Si les dérivés de cholestérol (qui peuvent temporairement augmenter après que nous mangions de certaines nourritures grasses) agissent comme les ligands synthétiques de LXR et améliorent réellement le métabolisme de glucose, alors manger un gros, inférieur régime (sain) modéré de carb (et carb plus lent) pourrait nous éloigner plus loin du haut sucre de sang, de l'obésité, et du syndrome métabolique - Dr. Z.