I dati si sono liberati per una volta che-giornalmente il guanfacine estendesse la prova del rilascio in bambini con ADHD

Shire - Il 16 Novembre, 2006 — Plc di Shire (Nasdaq: SHPGY, LSE: SHP, TSX: SHQ) annunciato oggi che una volta che-giornalmente le dosi del guanfacine d'investigazione del farmaco estendessero il rilascio (GXR, anche citato come SPD503), un agonista selettivo di alpha-2A-adrenoceptor, sintomi significativamente migliorati di disordine di Attention-Deficit/Hyperactivity (ADHD) in bambini anziani 6 - 17 anni una volta usato come monotherapy. I risultati di prova di fase III sono stati presentati oggi alla riunione annuale psichiatrica & mentale dei 2006 STATI UNITI di salute del congresso (USPMHC). Due studi supplementari inoltre hanno liberato al rapporto di riunione il profilo farmacocinetico del rilascio esteso guanfacine.

Shire ha presentato una nuova domanda della droga (NDA) per il rilascio esteso guanfacine il 24 agosto 2006. Se approvato, il rilascio esteso guanfacine, che non è uno stimolante del sistema nervoso centrale, sarà il primo una volta che-giornalmente residuo selettivo dell'agonista di alpha-2A-adrenoceptor indicato per il trattamento di ADHD.

il rilascio esteso “Guanfacine è stato sviluppato per concedere una volta che-giornalmente dosando con una formulazione controllata del rilascio, ” saline dette di Eliseo, MD, Shire EVP ed ufficiale scientifico principale. gli studi di “Research hanno indicato che esteso-liberi la formulazione del guanfacine efficacemente ha fornito day-long il controllo di sintomo di ADHD una singola dose quotidiana basata sui parecchi sintomo standard measures.”

Monotherapy con Una volta che-Giornalmente Guanfacine estendesse i sintomi significativamente migliorati del rilascio ADHD

In questo studio, i ricercatori hanno ripartito le probabilità su 345 oggetti per ricevere il placebo o guanfacine del magnesio 2 il magnesio, 3 magnesio o 4 ha esteso una volta giornalmente il rilascio. Lo studio ha consistito di tre periodi: selezionare (un massimo di 14 giorni), sbiaditura (circa una settimana per sospensione del farmaco corrente di ADHD) e trattamento double-blind (otto settimane). La titolazione è stata fatta in un modo della forzato-dose aumentando il rilascio esteso guanfacine negli incrementi del 1 magnesio alla settimana, da 1 magnesio al giorno durante la prima settimana ad un massimo del quotidiano del magnesio 4 nelle settimane quattro e cinque secondo il randomization. La dose del rilascio estesa guanfacine allora è stata diminuita allo stesso tasso settimanale che inizia le settimane in sei ed in sette.

Confrontato a placebo, i bambini hanno invecchiato 6 - 17 anni trattati con il rilascio esteso guanfacine hanno mostrato i miglioramenti significativi nei sintomi di nucleo di ADHD (iperattività, impulsivity e disattenzione), come riflesso dai segni totali sulla misura primaria di efficacia, la scala di valutazione di ADHD (ADHD-RS-IV). Il ADHD-RS-IV è una prova standard per ADHD di diagnostica in bambini ed in adolescenti e per valutare la loro risposta al trattamento. La scala, che contiene 18 articoli, è basata sui test di verifica di diagnosi di ADHD come definita nel DSM-IV IL TR, una pubblicazione dell'associazione psichiatrica americana. Una riduzione del segno di ADHD-RS-IV riflette il miglioramento.

Le riduzioni generali e medie dei segni totali di ADHD-RS-IV erano 16.7 punti per il rilascio esteso guanfacine e 8.9 per placebo (P <.0001). Investigators observed improvement in ADHD-RS-IV scores as early as two weeks after dosing began, with significant improvement in all guanfacine extended release dose groups occurring at the third week and continuing through the last evaluation at week five. Also, an analysis by weight-adjusted actual dose (mg/kg) showed reductions in ADHD-RS-IV total scores from baseline of 34 percent to 65 percent for guanfacine extended release doses compared with 23 percent for placebo.

L'importanza inoltre è stata vista in tutte le misure secondarie di efficacia, che i segni inclusi sull'impressione globale clinica di miglioramento (CGI-I), l'impressione globale clinica della severità (CGI-S), scala di valutazione del genitore del Conners hanno modificato: Il questionario ridotto (CPRSR) e la valutazione dell'insegnante del Conners Regol-Hanno modificato: Questionario ridotto (CTRS-R).

"poichè il primo agonista selettivo di alpha-2A-adrenoceptor che è diventato come trattamento di ADHD, guanfacine si è esteso il rilascio sarà un'aggiunta accolta favorevolmente al nostro armamentarium dei farmaci di ADHD. In questa prova clinica, il guanfacine ha esteso i sintomi significativamente migliorati del rilascio ADHD basati su parecchie misure standard della risposta, "ha notato Raun Melmed, MD, direttore medico del centro di Melmed in Scottsdale, AZ. "come un medico che esercitantesi posso dire la nostra Comunità è sempre interessata nell'espansione della gamma di opzioni di trattamento di ADHD che devono essere usate nel contesto di un programma generale di trattamento, in modo da i pazienti possono ricevere la cura individualizzata ed ottimale."

Il rilascio esteso Guanfacine bene-è stato tollerato generalmente in questo studio. Gli eventi avversi trattamento-emergenti il più comunemente segnalati erano somnolence, emicrania, affaticamento, dolore addominale superiore e la sedazione. L'incidenza degli eventi calmanti (somnolence, sedazione ed affaticamento) era solitamente delicata o moderata nella severità. Le diminuzioni modeste nella pressione sanguigna e nell'impulso sistolici e diastolici media sono state segnalate.

Formulazione Del Rilascio Estesa Guanfacine

Il rilascio esteso Guanfacine, una formulazione del romanzo del guanfacine, è stato sviluppato incorporando i polimeri ionici, i polimeri enterici e gli acidi organici all'interno della tabella del ridurre in pani. Questa formulazione è stata destinata per controllare e prolungare il rilascio del guanfacine, contrariamente all'immediato, scoppi-come il rilascio fornito dalla formulazione (IR) immediata disponibile in commercio del rilascio del guanfacine, che è indicato come trattamento per ipertensione.

Circa Guanfacine Rilascio Esteso

Shire sta cercando un'approvazione di 1 magnesio, magnesio 2 magnesio, 2.5 magnesio, 3 magnesio, 3.5 magnesio e 4 una volta che-giornalmente il guanfacine estendesse le dosi del rilascio per il controllo dei sintomi di ADHD durante il giorno in bambini anziani 6 - 17 anni. Il rilascio esteso guanfacine NDA include i dati da due prove placebo-controllate nelle età 6 - 17 degli adolescenti e dei bambini che valutano la sicurezza e l'efficacia di compound’s nel controllo dei sintomi di ADHD valutati su una base settimanale usando la scala di valutazione di ADHD, che ha incluso sia hyperactive/impulsive che i subscales disattenti.

Il rilascio esteso Guanfacine è una volta che-giornalmente formulazione dell'agonista selettivo di alpha-2A-adrenoceptor. Diverso di alcuni altri trattamenti di ADHD, il guanfacine rilascio esteso non è uno stimolante del sistema nervoso centrale o una sostanza controllata.

I ricevitori adrenergici sono presenti su quasi tutti i generi di cellule nel corpo e fungono da ricevitori per due neurotrasmettitori, il epinephrine (adrenalina) e norepinephrine, usato dalle cellule del nervo per comunicare. Un agonista è una molecola che si comporta simile a questi neurotrasmettitori anche legandosi ai ricevitori. È supposto che le legature di HCl di guanfacine al ricevitore delle cellule di alpha-2A-adrenergic da comportarsi direttamente nella parte del cervello abbiano denominato la corteccia prefrontal, una zona che è associata con la memoria di funzionamento, l'inibizione del comportamento, l'attenzione ed il controllo conoscitivo, così come la capacità di disporre il pensiero e l'azione. Il comunicato stampa completo circa il guanfacine esteso del rilascio può essere trovato qui:

Esteso-liberi il guanfacine per i bambini con ADHD

Nota editoriale: Guanfacine, che ha usato essere conosciuto dalla marca ora defunct di Tenex, è ben noto agli psychiatrists come “second-line efficace, ” dell'adolescente e del bambino; il farmaco non stimolante per ADHD, ma è meno noto al grande pubblico. Gli studi di Shire’s hanno completato nelle speranze di approvazione della FDA (un risultato probabile) forniranno i dati clinici più meglio controllati in bambini che abbiamo avuti prima su questo farmaco di ADHD. Una parola dell'attenzione, tuttavia, è necessaria. Un più vecchio studio su uso di guanfacine’s per ADHD in bambini che hanno avuti un genitore con disordine bipolare ha mostrato un caso worrisome manic-come dei sintomi in alcuni di questi bambini una volta disposto sul guanfacine. È probabile che i bambini al rischio per disordine bipolare non sono stati disposti nella prova clinica di Shire’s ADHD; quindi, la nostra conoscenza per quanto riguarda l'uso del guanfacine per ADHD dove ci è una storia di famiglia di disordine bipolare è — limitato; Dott. Z.