Τα στοιχεία που δημοσιεύθηκαν για το μόλις-καθημερινό guanfacine επέκτειναν τη δοκιμή απελευθέρωσης στα παιδιά με ADHD

Shire - Νοέμβριος 16 ..2006 — Shire το PLC (Nasdaq: SHPGY, lse: SHP, TSX: SHQ) ανήγγειλε σήμερα ότι οι μόλις-καθημερινές δόσεις του διερευνητικού guanfacine φαρμάκων εκτεταμένου απελευθερώνουν (GXR, επίσης καλούμενο SPD503), ένας εκλεκτικός αγωνιστής άλφα-2£Α-αδρενοληπτών, σημαντικά βελτιωμένα συμπτώματα της αναταραχής προσοχή-ελλείμματος/υπερδραστηριότητας (ADHD) στα παιδιά ηλικίας 6 έως 17 έτη όταν χρησιμοποιούνται ως monotherapy. Η φάση ΙΙΙ δοκιμαστικά αποτελέσματα παρουσιάστηκε σήμερα στην ετήσια συνεδρίαση των συνεδρίων υγείας 2006 ΗΠΑ ψυχιατρική & διανοητική (USPMHC). Δύο πρόσθετες μελέτες απελευθέρωσαν επίσης στην έκθεση συνεδρίασης το φαρμακοκινητικό σχεδιάγραμμα εκτεταμένης της guanfacine απελευθέρωσης.

Shire υπέβαλε μια νέα αίτηση φαρμάκων (NDA) για εκτεταμένη την guanfacine απελευθέρωση στις 24 Αυγούστου, το 2006. Εάν εγκρίνεται, το guanfacine επέκτεινε την απελευθέρωση, που δεν είναι ένα τονωτικό κεντρικών νευρικών συστημάτων, θα είναι η πρώτη μόλις-καθημερινή εκλεκτική ένωση αγωνιστών άλφα-2£Α-αδρενοληπτών που υποδεικνύεται για την επεξεργασία ADHD.

“Γuανφαθηνε επέκτεινε την απελευθέρωση αναπτύχθηκε για να επιτρέψει μόλις-καθημερινά μέσω μιας ελεγχόμενης διατύπωσης απελευθέρωσης, ” ο εν λόγω Eliseo salinas, MD, shire EVP και Προϊστάμενος επιστημονικός ανώτερος υπάλληλος. “Ρεσεαρθχ οι μελέτες έχουν δείξει ότι η διατύπωση επεκτείνω-απελευθέρωσης του guanfacine παρείχε αποτελεσματικά στον ημερίσιο έλεγχο συμπτώματος ADHD μια ενιαία καθημερινή δόση βασισμένη σε αρκετές το τυποποιημένο σύμπτωμα measures.”

Το Monotherapy με μόλις-καθημερινό Guanfacine επέκτεινε απελευθέρωσης βελτιωμένης σημαντικά τα συμπτώματα ADHD

Σε αυτήν την μελέτη, οι ανακριτές τυχαιοποίησαν 345 θέματα για να λάβουν το ψευδοφάρμακο ή την εκτεταμένη guanfacine απελευθέρωση 2 mg, 3 mg ή 4 mg μιά φορά καθημερινά. Η μελέτη αποτελέσθηκε από τρεις περιόδους: διαλογή (μέγιστο 14 ημερών), εδαφική διάβρωση (περίπου μια εβδομάδα για την αναστολή του τρέχοντος φαρμάκου ADHD) και double-blind επεξεργασία (οκτώ εβδομάδες). Η τιτλοδότηση έγινε με έναν τρόπο αναγκάζω-δόσεων από την αυξανόμενη εκτεταμένη guanfacine απελευθέρωση στις αυξήσεις 1 mg την εβδομάδα, από 1 mg ανά ημέρα κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας σε ένα μέγιστο 4 mg καθημερινά στις εβδομάδες τέσσερα και πέντε σύμφωνα με την τυχαιοποίηση. Η εκτεταμένη guanfacine δόση απελευθέρωσης μειώθηκε έπειτα στο ίδιο εβδομαδιαίο ποσοστό που αρχίζει στις εβδομάδες έξι και επτά.

Έναντι στο ψευδοφάρμακο, τα παιδιά ηλικίας 6 έως 17 έτη που αντιμετωπίστηκαν με το guanfacine επέκτειναν παρουσιασμένες τις απελευθέρωση σημαντικές βελτιώσεις στα συμπτώματα πυρήνων ADHD (υπερδραστηριότητα, impulsivity και απροσεξία), όπως απεικονίζεται από τα συνολικά αποτελέσματα στην αρχική μέτρηση αποτελεσματικότητας, η κλίμακα εκτίμησης ADHD (αδχδ-ρς-IV). Το αδχδ-ρς-IV είναι μια τυποποιημένη δοκιμή για τη διάγνωση ADHD στα παιδιά και τους εφήβους και για την αξιολόγηση της απάντησής τους στην επεξεργασία. Η κλίμακα, που περιέχει 18 στοιχεία, είναι βασισμένη στα κριτήρια διαγνώσεων ADHD όπως καθορίζεται στο δσμ-IV TR, μια δημοσίευση της αμερικανικής ψυχιατρικής ένωσης. Μια μείωση του αδχδ-ρς-IV αποτελέσματος απεικονίζει τη βελτίωση.

Οι γενικές, μέσες μειώσεις αδχδ-ρς-IV συνολικών αποτελεσμάτων ήταν 16,7 σημεία για εκτεταμένη την guanfacine απελευθέρωση και 8,9 για το ψευδοφάρμακο (π <.0001). Investigators observed improvement in ADHD-RS-IV scores as early as two weeks after dosing began, with significant improvement in all guanfacine extended release dose groups occurring at the third week and continuing through the last evaluation at week five. Also, an analysis by weight-adjusted actual dose (mg/kg) showed reductions in ADHD-RS-IV total scores from baseline of 34 percent to 65 percent for guanfacine extended release doses compared with 23 percent for placebo.

Η σημασία εβλέίδε επίσης σε όλα τα δευτεροβάθμια μέτρα αποτελεσματικότητας, που περιέλαβαν τα αποτελέσματα στην κλινική σφαιρική εντύπωση της βελτίωσης (CGI-J), κλινική σφαιρική εντύπωση της δριμύτητας (CGI-*S), κλίμακα εκτίμησης γονέα Conners - αναθεωρημένη: Σύντομη μορφή (CPRSR) και εκτίμηση δασκάλων Conners κλίμακα-αναθεωρημένη: Σύντομη μορφή (CTR-R).

"Καθώς ο πρώτος εκλεκτικός αγωνιστής άλφα-2£Α-αδρενοληπτών που αναπτύσσεται ως επεξεργασία ADHD, guanfacine επεκτάθηκε η απελευθέρωση θα είναι μια χαιρετισμένη προσθήκη στο armamentarium φαρμάκων ADHD μας. Σε αυτήν την κλινική δοκιμή, εκτεταμένα τα guanfacine απελευθέρωσης βελτιωμένης σημαντικά συμπτώματα ADHD βασισμένα σε διάφορα τυποποιημένα μέτρα της απάντησης, "σημείωσαν Raun Melmed, MD, ιατρικός διευθυντής του κέντρου Melmed σε Scottsdale, AZ. "Ως εν ενεργεία παθολόγο μπορώ να πω η κοινότητά ότι μας ενδιαφέρεται πάντα για την επέκταση της σειράς των επιλογών επεξεργασίας ADHD που πρέπει να χρησιμοποιηθούν στα πλαίσια ενός γενικού προγράμματος επεξεργασίας, έτσι οι ασθενείς μπορούν να λάβουν την εξατομικευμένη και βέλτιστη προσοχή."

Εκτεταμένη η Guanfacine απελευθέρωση καλά-ανέχτηκε γενικά σε αυτήν την μελέτη. Τα ο συνηθέστερα αναφερόμενα επεξεργασία-προκύπτοντα δυσμενή γεγονότα ήταν υπνηλία, πονοκέφαλος, κούραση, ανώτερος κοιλιακός πόνος, και νάρκωση. Η επίπτωση των sedative γεγονότων (υπνηλία, νάρκωση και κούραση) ήταν συνήθως ήπια ή μέτρια στη δριμύτητα. Οι μέτριες μειώσεις στη μέσους συστολικούς και διαστολικούς πίεση αίματος και το σφυγμό αναφέρθηκαν.

Το Guanfacine επέκτεινε τη διατύπωση απελευθέρωσης

Εκτεταμένη η Guanfacine απελευθέρωση, μια νέα διατύπωση του guanfacine, αναπτύχθηκε με την ενσωμάτωση των ιοντικών πολυμερών σωμάτων, των εντερικών πολυμερών σωμάτων, και των οργανικών οξέων μέσα στη μήτρα ταμπλετών. Αυτή η διατύπωση είχε ως σκοπό να ελέγξει και να παρατείνει την απελευθέρωση του guanfacine, σε αντίθεση με την άμεση, έκρηξη-όπως απελευθέρωση που παρέχηκε από την εμπορικά διαθέσιμη άμεση διατύπωση απελευθέρωσης (IR) του guanfacine, η οποία είναι υποδειγμένη ως επεξεργασία για την υπέρταση.

Περίπου Guanfacine επέκτεινε την απελευθέρωση

Shire επιδιώκει την έγκριση των μόλις-καθημερινών εκτεταμένων guanfacine δόσεων απελευθέρωσης 1 mg, 2 mg, 2,5 mg, 3 mg, 3,5 mg και 4 mg για τον έλεγχο των συμπτωμάτων ADHD καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας στα παιδιά ηλικίας 6 έως 17 έτη. Η εκτεταμένη guanfacine απελευθέρωση NDA περιλαμβάνει τα στοιχεία από δύο ψευδοφάρμακο-ελεγχόμενες δοκιμές στις ηλικίες παιδιών και εφήβων 6 έως 17 που αξιολογούν την ασφάλεια compound’s και την αποτελεσματικότητα στον έλεγχο των συμπτωμάτων ADHD που αξιολογούνται σε μόλις-εβδομαδιαία βάση χρησιμοποιώντας την κλίμακα εκτίμησης ADHD, η οποία περιέλαβε και τις υπερενεργητικές/ωστικές και απρόσεκτες υποκλίμακες.

Εκτεταμένη η Guanfacine απελευθέρωση είναι μια μόλις-καθημερινή διατύπωση του εκλεκτικού αγωνιστή άλφα-2£Α-αδρενοληπτών. Αντίθετα από μερικές άλλες επεξεργασίες ADHD, εκτεταμένη η guanfacine απελευθέρωση δεν είναι ένα τονωτικό κεντρικών νευρικών συστημάτων ή μια ελεγχόμενη ουσία.

Οι adrenergic δέκτες είναι παρόντες σχεδόν σε όλα τα είδη κυττάρων στο σώμα και ενεργούν ως δέκτες για δύο νευροδιαβιβαστές, επινεφρίνη (αδρεναλίνη) και norepinephrine, που χρησιμοποιείται από τα κύτταρα νεύρων που επικοινωνούν. Ένας αγωνιστής είναι ένα μόριο που ενεργεί παρόμοιος με αυτούς τους νευροδιαβιβαστές με επίσης να δεσμεύσει στους δέκτες. Υποτίθεται ότι το guanfacine HCl δεσμεύει στον άλφα-2£Α-αδρενεργηθ δέκτη κυττάρων για να ενεργήσει άμεσα στο μέρος του εγκεφάλου αποκαλούμενου prefrontal φλοιό, μια περιοχή που συνδέεται με τη λειτουργική μνήμη, τη συμπεριφοριστική παρεμπόδιση, την προσοχή και το γνωστικό έλεγχο, καθώς επίσης και τη δυνατότητα να ενορχηστρωθεί η σκέψη και η δράση. Το πλήρες δελτίο τύπου για το εκτεταμένο guanfacine απελευθέρωσης μπορεί να βρεθεί εδώ:

Guanfacine επεκτείνω-απελευθέρωσης για τα παιδιά με ADHD

Εκδοτική σημείωση: Το Guanfacine, που ήταν γνωστό από το τώρα defunct εμπορικό σήμα Tenex, είναι γνωστό στο παιδί και τους εφηβικούς ψυχιάτρους ως αποτελεσματική “σεθονδ-γραμμή, ” το non-stimulant φάρμακο για ADHD, αλλά είναι μικρότερος που είναι γνωστός στο ευρύ κοινό. Shire’s οι μελέτες που ολοκληρώνονται με τις ελπίδες της έγκρισης FDA (μια πιθανή έκβαση) θα παράσχουν τα καλύτερα ελεγχόμενα κλινικά στοιχεία στα παιδιά από είχαμε σε αυτό το φάρμακο ADHD πριν. Μια λέξη της προσοχής, εντούτοις, απαιτείται. Μια παλαιότερη μελέτη της χρήσης guanfacine’s για ADHD στα παιδιά που είχαν έναν γονέα με τη διπολική αναταραχή παρουσίασε ανήσυχο περιστατικό των μανιακός-όπως συμπτωμάτων σε μερικά από αυτά τα παιδιά όταν τοποθετούν στο guanfacine. Είναι πιθανό ότι τα παιδιά σε κίνδυνο για τη διπολική αναταραχή δεν τοποθετήθηκαν στην κλινική δοκιμή Shire’s ADHD επομένως, η γνώση μας σχετικά με τη χρήση του guanfacine για ADHD όπου υπάρχει μια οικογενειακή ιστορία της διπολικής αναταραχής είναι περιορισμένο — Ο Δρ Ζ.