Positive data presented on weight loss drug combo as effective for obesity; independently, company releases 36-week phase III data for Contrave demonstrating continuing weight loss. Les "données présentées sur la perte de poids combiné de drogues comme efficace pour l'obésité; indépendante, société rejets de 36 semaines de phase III de données pour Contrave renforce la perte de poids.

San Diego, CA, October 22, 2006 – OREXIGENTM Therapeutics, Inc., a privately held clinical-stage neuroscience company developing novel strategic approaches to the treatment of obesity, today announced that ExcaliaTM, a combination of two centrally-acting medications intended to provide and sustain clinically important weight loss, demonstrated significant weight loss in a six month, double-blind, phase IIa clinical study. San Diego, CA, le 22 octobre 2006 - OREXIGENTM Therapeutics, Inc, une clinique privée qui stades en neuroscience entreprise au point de nouvelles approches stratégiques pour le traitement de l'obésité, a annoncé aujourd'hui que ExcaliaTM, une combinaison de deux médicaments à action centrale destinée à fournir Et de soutenir cliniquement importante perte de poids, perte de poids significatif démontré dans une période de six mois, en double aveugle, étude clinique de la phase IIa. The magnitude of weight reduction exceeded that seen with placebo. L'ampleur de la réduction du poids a dépassé celle observée avec le placebo. The findings showed that patients completing the blinded 24-week phase lost on average 9.2% of their weight from baseline using Excalia compared to an average of 0.4% weight loss from baseline for patients using placebo. Les conclusions ont montré que les patients remplissant les aveuglés de 24 semaines la phase perdu en moyenne 9,2% de leur poids de référence en utilisant Excalia par rapport à une moyenne de 0,4% de perte de poids de référence pour les patients utilisant le placebo. The study results further demonstrate that weight loss continued through an additional 24 week open-label period achieving an average weight loss of 12% from baseline by 48 weeks. Les résultats de l'étude démontrent en outre que la perte de poids poursuivi par l'adjonction d'une 24 semaines ouvert label période atteindre une moyenne de perte de poids de 12%, passant de référence de 48 semaines. These top line phase IIa data for Excalia were presented at the annual meeting of the North American Association for the Study of Obesity (NAASO) in Boston. Ces ligne supérieure de la phase IIa de données pour Excalia ont été présentés à la réunion annuelle de la North American Association pour l'étude de l'obésité (NAASO), à Boston.

“Excalia is designed to achieve an aggressive weight loss trajectory and then to delay the typical weight loss ‘plateau’ by offsetting one of the body’s natural compensatory pathways. "Excalia est conçue pour atteindre une perte de poids agressif trajectoire, puis de retarder la perte de poids typique" plateaux "en compensant l'un des corps qui compensatoires parcours. These phase II data suggest a level of efficacy that exceeded our expectations in relation to existing approaches,” said Gary Tollefson, M.D., Ph.D., OREXIGEN president and CEO. Ces données de la phase II suggèrent un niveau d'efficacité qui a dépassé toutes nos attentes en ce qui concerne les approches existantes, a déclaré Gary Tollefson, MD, Ph.D., OREXIGEN président et directeur général. “Excalia is designed to act on a specific reciprocally paired group of hypothalamic neurons that we believe will yield a clinically meaningful weight loss trajectory among significantly overweight individuals. "Excalia est conçu pour agir sur un groupe de paires mutuellement neurones hypothalamiques qui, selon nous, d'obtenir une perte de poids cliniquement significative entre trajectoire sensiblement surpoids individus. We believe that these positive data support our theoretical approach.” Nous pensons que ces données positives soutenir notre approche théorique. "

Excalia is a proprietary combination of bupropion, a dopamine and norepinephrine reuptake inhibitor, plus zonisamide, an approved anticonvulsant medication. Excalia s'agit d'une combinaison de le bupropion, un recapture de la dopamine et de noradrénaline inhibiteur, et zonisamide, un médicament approuvé anticonvulsivant. OREXIGEN’s preclinical research suggests that combining these two central nervous system drugs acts on a complex of neurons in the hypothalamus, the area of the brain contributing to the regulation of appetite, energy output and maintaining body weight. OREXIGEN la recherche préclinique suggère que l'association de ces deux médicaments du système nerveux central agit sur un complexe de neurones de l'hypothalamus, la région du cerveau contribue à la régulation de l'appétit, la production d'énergie et le maintien du poids corporel. The compound was tested in a double-blind, placebo-controlled, randomized, proof-of-concept phase II clinical study of 127 non-smokers with body mass indices (BMI’s) between 30 and 40. Ce composé a été testé à double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, de la preuve de concept de phase II étude clinique de 127 non-fumeurs avec les indices de masse corporelle (IMC) entre 30 et 40. At the end of the primary treatment interval Excalia was associated with advantages over both the individual components and placebo (see table below). À la fin du traitement primaire intervalle Excalia était associé à la fois les avantages sur les composants individuels et le placebo (voir tableau ci-dessous). Study completers had lost in excess of 9% of their baseline body weight by week 24. Etude achevé avait perdu de plus de 9% par rapport à leur poids corporel par semaine 24.

Completer Analysis Analyse completer
Excalia: -9.2% Excalia: -9,2%
Zonisamide + Placebo: -6.6%(p=0.025) Zonisamide + Placebo: -6,6% (p = 0,025)
Bupropion + Placebo: -3.4% (p=0.00003) Bupropion + Placebo: -3,4% (P = 0,00003)
Placebo: -0.4% (p less than 0.00001) Placebo: -0,4% (P inférieur à 0,00001)

On categorical measures of response nearly three quarters (73%) of those who completed the study demonstrated a 5% weight loss, and half (50%) demonstrated a 10% weight loss at 24 weeks. Catégoriques sur des mesures de riposte, près des trois quarts (73%) de ceux qui ont terminé l'étude a démontré 5% de perte de poids, et la moitié (50%) a démontré 10% de la perte de poids à 24 semaines. After 24 weeks patients were re-randomized for the extension phase of the study. Après 24 semaines de patients ont été à nouveau randomisés pour la phase d'extension de l'étude. Those staying on their same dose of active therapy lost, [on average], an additional 3% from the start of the study. Ceux qui séjournent sur leur actif même dose de thérapie perdu, [en moyenne], un autre 3% depuis le début de l'étude. Approximately one-third of subjects discontinued early due to an adverse event consistent with the existing package insert for zonisamide. Environ un tiers de matières premières interrompu en raison d'un événement indésirable compatibles avec les actuels notice pour zonisamide. In light of this rate, the company has implemented a strategy that it believes will result in improved tolerability in current and forthcoming trials for Excalia. Compte tenu de ce taux, la compagnie a mis en oeuvre une stratégie qui, à son avis permettra d'améliorer la tolérabilité dans les procès en cours et à venir pour Excalia.

36 Week Data for ContraveTM 36 Semaine de données pour ContraveTM

Separately, the company reported that the first cohort of patients testing its other obesity compound, Contrave, continued to lose weight without an indication of the common diet “plateau” as they reached the 36 week mark of a phase III, multi-center clinical trial. Par ailleurs, la société a indiqué que la première cohorte de patients tester ses autres composés obésité, Contrave, a continué à perdre du poids sans indication de la commune de l'alimentation "le plateau", comme ils ont atteint les 36 semaines de la phase III, de multiples centres d'essais cliniques . Contrave is a combination of naltrexone and bupropion intended to provide a steady, sustained weight loss trajectory with a mechanism of action differing from Excalia. Contrave est une combinaison de naltrexone et le bupropion destinée à fournir un stable, la perte de poids soutenue trajectoire d'un mécanisme d'action qui diffère de Excalia. Contrave was rationally designed to block the compensatory effect of beta-endorphin, a key component of the POMC pathway, a central nervous system pathway that stimulates energy expenditure and reduces hunger. Contrave était rationnellement conçu pour bloquer l'effet compensatoire de bêta endorphines, un élément clé de la POMC voie, une voie du système nerveux central qui stimule la dépense énergétique et diminue la faim. Beta-endorphin has been reported to limit POMC and in turn, weight loss. Beta - endorphines a été signalé à limiter POMC et à son tour, la perte de poids. In September, OREXIGEN reported positive 24-week results for Contrave ( En septembre, OREXIGEN signalé positif de 24 semaines résultats pour Contrave ( www.orexigen.com/news Www.orexigen.com / actualités ). The company believes that the new nine month data further validate the scientific hypothesis underlying the development of Contrave. La société estime que les neuf mois de nouvelles données à valider le hypothèse scientifique qui sous-tend le développement des Contrave.

ABOUT OREXIGEN THERAPEUTICS PROPOS OREXIGEN THERAPEUTICS

OREXIGENTM Therapeutics, Inc. is a privately-held clinical-stage neuroscience company in San Diego, California developing novel strategic approaches to the treatment of obesity. OREXIGENTM Therapeutics, Inc est une clinique privée de stades en neuroscience entreprise de San Diego, Californie au point de nouvelles approches stratégiques pour le traitement de l'obésité. OREXIGEN leverages its proprietary science to design and screen two-drug combinations that work together in the central nervous system to enhance satiety, diminish appetite, improve energy expenditure and minimize the body’s efforts to compensate for weight loss. OREXIGEN mise sur son propre science à la conception et à l'écran de deux associations médicamenteuses qui travaillent ensemble dans le système nerveux central afin d'améliorer la satiété, diminue l'appétit, l'amélioration des dépenses d'énergie et de minimiser les efforts déployés par l'organisme pour compenser la perte de poids. OREXIGEN has two lead compounds in clinical trials, ContraveTM (phase III) and ExcaliaTM (phase IIb), along with a pipeline of earlier stage drug combinations now being tested. OREXIGEN a deux composés de plomb dans les essais cliniques, ContraveTM (phase III), et ExcaliaTM (Phase IIb), avec un pipeline de plus tôt associations médicamenteuses actuellement testées. Each is designed to act on a specific group of neurons in the central nervous system with the goal of achieving appetite suppression and sustained weight loss. Chacun est conçu pour agir sur un groupe de neurones dans le système nerveux central dans le but de réaliser l'appétit répression et soutenu la perte de poids. By targeting different groups of neurons OREXIGEN is working to develop compounds that each can achieve a different weight loss profile, providing rapid weight loss where required (Excalia) or emphasizing steady, sustainable weight loss where preferred (Contrave). En ciblant différents groupes de neurones OREXIGEN s'emploie à élaborer des composés que chacun peut réaliser un profil différent de perte de poids, perte de poids rapide fournissant si nécessaire (Excalia) ou soulignant stable, durable, où la perte de poids préféré (Contrave). Further information about the company can be found at Orexigen.com.  (Courtesy of EurekAlert!, a service of AAAS) Pour plus d'informations sur la société peuvent être trouvées sur Orexigen.com. (Source EurekAlert!, D'un service de l'AAAS)

Editorial note:  While these results are encouraging, note that about one-third of patients had to discontinue the drug combo, and the fraction of patients that had the more dramatic weight loss was limited to 50% of those who completed the study.  Physicians who have had extensive experience with bupropion will foresee immediately that not everyone who needs to lose weight will be able to take this drug combo.  Bupropion is the generic name for the antidepressant known by the brand name Wellbutrin (and remarketed as the smoking cessation drug Zyban).  Patients with bipolar disorder (manic depressive illness), and patients with a seizure disorder or an active eating disorder do not have the same safety profile with bupropion as do patients without these disorders.  Moreover, while bupropion is an excellent antidepressant in its slower release forms, a good number of patients find it too activating to continue on it.  We look forward to further weight loss studies with this medication combination, and to data on drug therapy versus active, supported diet protocols without medication — Dr. Z. Note de la rédaction: Bien que ces résultats soient encourageants, notons que près d'un tiers des patients ont dû arrêter le traitement combiné, et de la fraction de patients qui avaient le plus dramatique de perte de poids a été limité à 50% de ceux qui ont achevé l'étude. Médecins Ont eu une grande expérience avec le bupropion ne pas prévoir immédiatement que tous ceux qui ont besoin de perdre du poids sera en mesure de prendre ce médicament combiné. Bupropion est le nom générique de l'antidépresseur connu sous le nom de marque Wellbutrin (et remarketed que le sevrage tabagique médicament Zyban) . Patients atteints de troubles bipolaires (maniaco-dépressifs dépressif), et les patients atteints d'une saisie ou d'un trouble de troubles de l'alimentation n'ont pas le même profil de sécurité avec le bupropion comme le font les patients sans ces troubles. De plus, alors que le bupropion est un antidépresseur dans sa lente libération Formes, un bon nombre de patients jugent trop activation de continuer de s'en servir. Nous attendons avec intérêt de poursuivre des études de perte de poids avec cette combinaison de médicaments, et à des données sur la consommation de drogues par opposition à la thérapie actif, soutenu alimentation protocoles sans médicaments - Dr Z.