Positive data presented on weight loss drug combo as effective for obesity; independently, company releases 36-week phase III data for Contrave demonstrating continuing weight loss. Positive Daten, die auf Gewichtsabnahme Medikament als wirksam Combo für Adipositas, unabhängig, Firma Releases 36 Wochen Phase III Daten für Contrave demonstrieren anhaltenden Gewichtsverlust.

San Diego, CA, October 22, 2006 – OREXIGENTM Therapeutics, Inc., a privately held clinical-stage neuroscience company developing novel strategic approaches to the treatment of obesity, today announced that ExcaliaTM, a combination of two centrally-acting medications intended to provide and sustain clinically important weight loss, demonstrated significant weight loss in a six month, double-blind, phase IIa clinical study. San Diego, CA, 22. Oktober 2006 - OREXIGENTM Therapeutics, Inc., einem in Privatbesitz befindlichen klinischen Phase Neurowissenschaften Unternehmen entwickelt neue strategische Ansätze für die Behandlung von Fettleibigkeit, gab heute bekannt, dass ExcaliaTM, eine Kombination aus zwei zentral wirkenden Medikamente zu liefern Und zu erhalten, klinisch wichtige Gewichtsverlust, zeigte deutliche Gewichtsabnahme im Rahmen eines auf sechs Monate, doppelblinde, Phase IIa der klinischen Studie. The magnitude of weight reduction exceeded that seen with placebo. Das Ausmaß der Gewichtsreduktion überschritten, dass man mit Placebo. The findings showed that patients completing the blinded 24-week phase lost on average 9.2% of their weight from baseline using Excalia compared to an average of 0.4% weight loss from baseline for patients using placebo. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die Vollendung des geblendet 24-wöchigen Phase verloren im Durchschnitt 9,2% ihres Gewichts von der Grundlinie mit Excalia im Vergleich zu einem Durchschnitt von 0,4% Gewichtsverlust gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten mit Placebo. The study results further demonstrate that weight loss continued through an additional 24 week open-label period achieving an average weight loss of 12% from baseline by 48 weeks. Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass weitere Gewichtsverlust weiterhin durch eine weitere 24 Wochen offen Label Zeitraum Erreichung einer durchschnittlichen Gewichtsverlust von 12% gegenüber dem Ausgangswert nach 48 Wochen. These top line phase IIa data for Excalia were presented at the annual meeting of the North American Association for the Study of Obesity (NAASO) in Boston. Diese oberen Zeile Phase IIa Daten für Excalia wurden auf der Jahrestagung der North American Association für das Studium der Obesity (NAASO) bei Boston.

“Excalia is designed to achieve an aggressive weight loss trajectory and then to delay the typical weight loss ‘plateau’ by offsetting one of the body’s natural compensatory pathways. "Excalia zielt auf eine aggressive Gewichtsverlust Flugbahn und dann unverzüglich die typische Gewichtsverlust" Hochebene "durch Verrechnung mit einer der Körper die natürliche Ausgleichsmaßnahmen Wege. These phase II data suggest a level of efficacy that exceeded our expectations in relation to existing approaches,” said Gary Tollefson, M.D., Ph.D., OREXIGEN president and CEO. Diese Phase II Daten darauf hin, ein Niveau von Wirksamkeit, dass unsere Erwartungen in Bezug auf die bestehenden Ansätze ", sagte Gary Tollefson, MD, Ph.D., OREXIGEN Präsident und CEO. “Excalia is designed to act on a specific reciprocally paired group of hypothalamic neurons that we believe will yield a clinically meaningful weight loss trajectory among significantly overweight individuals. "Excalia ist dafür ausgelegt, auf eine bestimmte Gruppe von gegenseitig gepaart hypothalamischen Neuronen, die wir glauben, werden zu einem klinisch bedeutsamen Gewichtsverlust Flugbahn unter deutlich übergewichtigen Menschen. We believe that these positive data support our theoretical approach.” Wir glauben, dass diese positiven Daten unterstützen unsere theoretischen Ansatz. "

Excalia is a proprietary combination of bupropion, a dopamine and norepinephrine reuptake inhibitor, plus zonisamide, an approved anticonvulsant medication. Excalia ist eine proprietäre Kombination von Bupropion, Dopamin und Noradrenalin reuptake Hemmer plus Zonisamid einen genehmigten antikonvulsiven Medikation. OREXIGEN’s preclinical research suggests that combining these two central nervous system drugs acts on a complex of neurons in the hypothalamus, the area of the brain contributing to the regulation of appetite, energy output and maintaining body weight. OREXIGEN der präklinischen Forschung deutet darauf hin, dass die Kombination dieser beiden zentralen Nervensystems Drogen wirkt auf einen Komplex von Neuronen im Hypothalamus, in den Bereich des Gehirns, die für die Regulierung der Appetit, Energie und Wartung Körpergewicht. The compound was tested in a double-blind, placebo-controlled, randomized, proof-of-concept phase II clinical study of 127 non-smokers with body mass indices (BMI’s) between 30 and 40. Die Verbindung wurde in einer doppelblinden, Plazebo kontrollierten, randomisierten, proof of concept Phase II der klinischen Studie von 127 Nichtraucher mit Body Mass Indizes (BMI) zwischen 30 und 40. At the end of the primary treatment interval Excalia was associated with advantages over both the individual components and placebo (see table below). Am Ende der primären Behandlung Intervall Excalia war mit Vorteile sowohl über die einzelnen Komponenten und Placebo (siehe Tabelle unten). Study completers had lost in excess of 9% of their baseline body weight by week 24. Studieren completers verloren hatte, in der mehr als 9% ihrer Grundlinie Körpergewicht von 24 Wochen.

Completer Analysis Completer Analyse
Excalia: -9.2% Excalia: -9,2%
Zonisamide + Placebo: -6.6%(p=0.025) Zonisamid + Placebo: -6,6% (p = 0,025)
Bupropion + Placebo: -3.4% (p=0.00003) Bupropion + Placebo: -3,4% (P = 0,00003)
Placebo: -0.4% (p less than 0.00001) Placebo: -0,4% (p unter 0,00001)

On categorical measures of response nearly three quarters (73%) of those who completed the study demonstrated a 5% weight loss, and half (50%) demonstrated a 10% weight loss at 24 weeks. Auf kategorische Maßnahmen zur Reaktion fast drei Viertel (73%) der Befragten, die die Studie zeigte einen 5% Gewichtsverlust, und die Hälfte (50%), zeigt eine 10% Gewichtsverlust nach 24 Wochen. After 24 weeks patients were re-randomized for the extension phase of the study. Nach 24 Wochen wurden die Patienten erneut randomisiert für die Erweiterung Phase der Studie. Those staying on their same dose of active therapy lost, [on average], an additional 3% from the start of the study. Diese bleiben auf dem gleichen Dosis des aktiven Therapie verloren, [im Durchschnitt], eine zusätzliche 3% ab dem Beginn der Studie. Approximately one-third of subjects discontinued early due to an adverse event consistent with the existing package insert for zonisamide. Etwa ein Drittel der Patienten nicht früh aufgrund eines unerwünschten Ereignisses im Einklang mit den bestehenden Packungsbeilage Zonisamid. In light of this rate, the company has implemented a strategy that it believes will result in improved tolerability in current and forthcoming trials for Excalia. Vor diesem Hintergrund, hat das Unternehmen eine Strategie umgesetzt, dass sie glaubt, wird in der Folge verbesserte Verträglichkeit in der aktuellen und künftigen Studien für Excalia.

36 Week Data for ContraveTM 36 Week Daten für ContraveTM

Separately, the company reported that the first cohort of patients testing its other obesity compound, Contrave, continued to lose weight without an indication of the common diet “plateau” as they reached the 36 week mark of a phase III, multi-center clinical trial. Getrennt, das Unternehmen berichtet, dass die erste Kohorte von Patienten testen ihre anderen Fettleibigkeit Verbindung, Contrave weiterhin um Gewicht zu verlieren, ohne einen Hinweis auf die gemeinsame Ernährung "Hochebene", wie sie in den 36 Wochen Marke von einer Phase III, multinationales Zentrum klinischen Studie . Contrave is a combination of naltrexone and bupropion intended to provide a steady, sustained weight loss trajectory with a mechanism of action differing from Excalia. Contrave ist eine Kombination von Naltrexon und Bupropion, um einen stetigen, anhaltender Gewichtsverlust Flugbahn mit einem unterschiedlichen Wirkmechanismus von Excalia. Contrave was rationally designed to block the compensatory effect of beta-endorphin, a key component of the POMC pathway, a central nervous system pathway that stimulates energy expenditure and reduces hunger. Contrave war rational zu blockieren die ausgleichende Wirkung von Beta - Endorphin, ein zentraler Bestandteil der POMC Weg, eine zentrale Nervensystem stimuliert Weg, Energie und reduziert die Ausgaben des Hungers. Beta-endorphin has been reported to limit POMC and in turn, weight loss. Beta - Endorphin wurde berichtet, zu begrenzen POMC und im Gegenzug, Gewichtsverlust. In September, OREXIGEN reported positive 24-week results for Contrave ( Im September OREXIGEN positive 24 Wochen Ergebnisse für Contrave ( www.orexigen.com/news Www.orexigen.com / Nachrichten ). The company believes that the new nine month data further validate the scientific hypothesis underlying the development of Contrave. Das Unternehmen vertritt die Auffassung, dass die neuen Daten weitere neun Monate bestätigen die wissenschaftliche Hypothese, die der Entwicklung von Contrave.

ABOUT OREXIGEN THERAPEUTICS Über OREXIGEN THERAPEUTICS

OREXIGENTM Therapeutics, Inc. is a privately-held clinical-stage neuroscience company in San Diego, California developing novel strategic approaches to the treatment of obesity. OREXIGENTM Therapeutics, Inc. ist ein privat geführtes klinischen Phase Neurowissenschaften in San Diego, Kalifornien entwickelt neue strategische Ansätze für die Behandlung von Fettleibigkeit. OREXIGEN leverages its proprietary science to design and screen two-drug combinations that work together in the central nervous system to enhance satiety, diminish appetite, improve energy expenditure and minimize the body’s efforts to compensate for weight loss. OREXIGEN nutzt seine proprietäre Wissenschaft zu entwerfen und zeigt zwei Medikamente Kombinationen, die zusammen in der zentralen Nervensystem zu verbessern Sattheit, verringert Appetit, Verbesserung der Energieeffizienz und die Minimierung der Körper bei seinen Bemühungen um einen Ausgleich für Gewichtsverlust. OREXIGEN has two lead compounds in clinical trials, ContraveTM (phase III) and ExcaliaTM (phase IIb), along with a pipeline of earlier stage drug combinations now being tested. OREXIGEN hat zwei führen Substanzen in der klinischen Entwicklung, ContraveTM (Phase III) und ExcaliaTM (Phase IIb), zusammen mit einer Pipeline von früheren Zeitpunkt Medikament Kombinationen nun getestet. Each is designed to act on a specific group of neurons in the central nervous system with the goal of achieving appetite suppression and sustained weight loss. Jeder ist dafür ausgelegt, auf eine bestimmte Gruppe von Nervenzellen im zentralen Nervensystem mit dem Ziel Appetit Unterdrückung und anhaltender Gewichtsverlust. By targeting different groups of neurons OREXIGEN is working to develop compounds that each can achieve a different weight loss profile, providing rapid weight loss where required (Excalia) or emphasizing steady, sustainable weight loss where preferred (Contrave). Durch die verschiedenen Gruppen von Neuronen OREXIGEN arbeitet an der Entwicklung von Verbindungen, dass jeder erreichen kann ein anderes Profil Gewichtsverlust, die raschen Gewichtsverlust, wo erforderlich (Excalia) oder Betonung stetige, nachhaltige Gewichtsabnahme, wo bevorzugte (Contrave). Further information about the company can be found at Orexigen.com.  (Courtesy of EurekAlert!, a service of AAAS) Weitere Informationen über das Unternehmen finden Sie unter Orexigen.com. (Mit freundlicher Genehmigung von EurekAlert!, Ein Service von AAAS)

Editorial note:  While these results are encouraging, note that about one-third of patients had to discontinue the drug combo, and the fraction of patients that had the more dramatic weight loss was limited to 50% of those who completed the study.  Physicians who have had extensive experience with bupropion will foresee immediately that not everyone who needs to lose weight will be able to take this drug combo.  Bupropion is the generic name for the antidepressant known by the brand name Wellbutrin (and remarketed as the smoking cessation drug Zyban).  Patients with bipolar disorder (manic depressive illness), and patients with a seizure disorder or an active eating disorder do not have the same safety profile with bupropion as do patients without these disorders.  Moreover, while bupropion is an excellent antidepressant in its slower release forms, a good number of patients find it too activating to continue on it.  We look forward to further weight loss studies with this medication combination, and to data on drug therapy versus active, supported diet protocols without medication — Dr. Z. Redaktionelle Anmerkung: Auch wenn diese Ergebnisse sind ermutigend, dass etwa ein Drittel der Patienten mussten die Droge Combo, und der Anteil der Patienten, die die dramatischen Gewichtsverlust war nur 50% von denen, die die Studie. Ärzte, die Haben umfangreiche Erfahrungen mit Bupropion wird sofort absehbar, dass nicht alle, die benötigt wird, um Gewicht zu verlieren, können die das Medikament Combo. Bupropion ist die allgemeine Bezeichnung für das Antidepressivum bekannt unter dem Markennamen Wellbutrin (und remarketed wie die Raucherentwöhnung Medikament Zyban) . Patienten mit einer bipolaren Störung (manisch depressiven Erkrankung), und Patienten mit einem Krampfleiden oder eine aktive Essstörungen haben nicht die gleiche Sicherheit Profil mit Bupropion wie Patienten ohne diese Erkrankungen. Außerdem, während Bupropion ist ein ausgezeichnetes Antidepressivum in seiner Freilassung langsamer Formen, eine große Anzahl von Patienten finden sie auch weiterhin auf die Aktivierung. Wir freuen uns auf die weitere Gewichtsabnahme Studien mit diesem Medikament Kombination, und die Daten über die medikamentöse Behandlung gegenüber aktiv ist, unterstützt Diät, ohne Medikamente - Dr. Z.